發(fā)布時間：2023-06-29 16:31:51
序言：寫作是分享個人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的藥品生產(chǎn)企業(yè)概念樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發(fā)，請盡情閱讀。
關(guān)鍵詞：風(fēng)險管理；藥品生產(chǎn)；作用研究
藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥品生產(chǎn)過程中多種因素在很大程度上決定其質(zhì)量，質(zhì)量不佳不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。
1藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理定義
藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理是對藥品風(fēng)險全程管理的系統(tǒng)化過程，在藥品生產(chǎn)的過程中進行風(fēng)險識別、評估，運用有效的風(fēng)險評估手段方法來進行有目的、有計劃的對藥品生產(chǎn)全過程中的風(fēng)險，實施有效的控制風(fēng)險以及妥善處理藥品生產(chǎn)風(fēng)險所致的損失，達到以最小的代價最大化的保障藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全。
藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其全過程符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》[1-2]（簡稱GMP）。《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（Good Manufacture Practice，GMP）是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序。大力推行藥品GMP，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。
藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理和藥品GMP是互補的[3-6]，它們有著共同的目標(biāo)一一預(yù)防或控制影響藥品質(zhì)量的一切因素，防止藥品在生產(chǎn)過程中發(fā)生差錯、混雜、污染，保證生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品。
美國食品與藥品管理局（FDA）在藥品的生產(chǎn)檢查中推行一種以風(fēng)險為基礎(chǔ)的方法，歐盟將質(zhì)量風(fēng)險管理引入藥品GMP指南中。由此可見，將風(fēng)險管理的思想與方法融入到藥品質(zhì)量管理體系中，有助于進一步保障生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品。
2藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的作用
藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理是對藥品風(fēng)險全程管理的系統(tǒng)化過程，在藥品生產(chǎn)的過程中進行風(fēng)險識別、評估，運用有效的風(fēng)險評估手段方法來進行有目的、有計劃的對藥品生產(chǎn)全過程中的風(fēng)險，實施有效的控制風(fēng)險以及妥善處理藥品生產(chǎn)風(fēng)險所致的損失，達到以最小的代價最大化的保障藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全。藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理無論對于政府監(jiān)管部門還是藥品生產(chǎn)企業(yè)，它的實行在藥品質(zhì)量保障方面有著重要的作用。
2.1提高制藥企業(yè)處理藥品生產(chǎn)風(fēng)險的能力
藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥品生產(chǎn)過程中多種因素在很大程度上決定其質(zhì)量，質(zhì)量不佳不僅不能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。藥品是一種特殊的商品，質(zhì)量的好壞直接關(guān)系著人們的健康甚至生命。藥品生產(chǎn)過程中的多種因素決定著藥品質(zhì)量，原料的質(zhì)量不合格、制藥工人操作不規(guī)范、制藥設(shè)備不按規(guī)定檢修、生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生不合格等對于藥品的質(zhì)量都會有很大的影響，一旦質(zhì)量出現(xiàn)問題，藥廠生產(chǎn)成本會大幅增加，影響收益，如果被患者服用，后果更是不堪設(shè)想[7]。實施藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理，使醫(yī)藥企業(yè)清晰地認識到藥品生產(chǎn)風(fēng)險，并可以通過風(fēng)險分析工具進行科學(xué)有效的分析，預(yù)置藥品生產(chǎn)風(fēng)險的幾率以及發(fā)生藥品生產(chǎn)導(dǎo)致的損失，從而做出應(yīng)對藥品生產(chǎn)風(fēng)險的預(yù)案，使藥品生產(chǎn)風(fēng)險損失最小化。實行藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理，不僅提高了醫(yī)藥企業(yè)處理藥品生產(chǎn)風(fēng)險的能力，同時藥品的安全有效和患者的用藥安全得到有效保障。
2.2提高制藥企業(yè)其經(jīng)濟效益
企業(yè)的核心就是追求最大的剩余價值，也是企業(yè)發(fā)展的最大動力，醫(yī)藥企業(yè)也是。我國藥品GMP內(nèi)容要求十分嚴格，醫(yī)藥企業(yè)生產(chǎn)成本相對較高再加上藥品市場競爭十分激烈，使得缺乏競爭力的醫(yī)藥企業(yè)生存艱難。部分醫(yī)藥企業(yè)為了追求利潤最大化而忽視藥品質(zhì)量，進行違規(guī)生產(chǎn)，這樣不僅會侵犯患者生命健康權(quán)益，還會導(dǎo)致醫(yī)藥企業(yè)失去存在的基礎(chǔ)和發(fā)展的空間。實行藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理，首先可以使醫(yī)藥企業(yè)有控制風(fēng)險的思想，分析和采取相應(yīng)辦法控制藥品生產(chǎn)過程中的風(fēng)險，使企業(yè)的生產(chǎn)部門和其他職能部門提高經(jīng)營效益和管理效率，降低企業(yè)的各項成本費用，保障藥品質(zhì)量，保障消費者生命健康權(quán)益；其次提高醫(yī)藥企業(yè)在人民群眾中的威望，重新審視公眾的利益，認清藥品質(zhì)量才是醫(yī)藥企業(yè)發(fā)展的根本基石。
2.3提高藥品生產(chǎn)監(jiān)管工作效率
藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理的實質(zhì)是對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的監(jiān)督管理，其目的就是保證制藥企業(yè)生產(chǎn)出質(zhì)量合格的藥品，保障人們用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。國家藥品監(jiān)督管理部門自1998年成立至今已有二十年的歷史了，由于其成立時間較短，在人力、物力、財力等檢查資源方面都十分有限，難以對所有的制藥企業(yè)做深入細致的檢查，使部分制藥企業(yè)有漏洞可尋[8]。近幾年數(shù)起藥品生產(chǎn)質(zhì)量事故的發(fā)生，己經(jīng)給目前我國的藥品生產(chǎn)監(jiān)管模式敲響了警鐘，影響藥品生產(chǎn)監(jiān)管工作的權(quán)威性。將風(fēng)險管理引入到日常的監(jiān)督管理工作中，確認風(fēng)險較大的藥品種類和藥品生產(chǎn)風(fēng)險，并根據(jù)藥品和藥品生產(chǎn)工藝對人類健康構(gòu)成潛在危害的程度合理地分配人力、物力、財力等檢查資源，對風(fēng)險較大的藥品生產(chǎn)加大檢查強度，而對風(fēng)險較小的藥品生產(chǎn)降低檢查強度，使監(jiān)管人員有針對性地進行監(jiān)管，使有限的檢查資源更好地滿足巨大的監(jiān)管需求。目前我國實行的向注射劑、生物制品和特殊藥品三類高風(fēng)險品種的藥品生產(chǎn)企業(yè)派駐駐廠監(jiān)督員正是藥品生產(chǎn)監(jiān)管機構(gòu)實行風(fēng)險管理的典型表現(xiàn)[9]。藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理是對藥品風(fēng)險全程管理的系統(tǒng)化過程，在藥品生產(chǎn)的過程中進行風(fēng)險識別、評估，運用有效的風(fēng)險評估手段方法來進行有目的、有計劃的對藥品生產(chǎn)全過程中的風(fēng)險，實施有效的控制風(fēng)險以及妥善處理藥品生產(chǎn)風(fēng)險所致的損失，達到以最小的代價最大化的保障藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全。藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理無論對于政府監(jiān)管部門還是藥品生產(chǎn)企業(yè)，它的實行在藥品質(zhì)量保障方面有著重要的作用[10-12]。藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的實施，對于醫(yī)藥企業(yè)提高其經(jīng)濟效益和妥善處理藥品生產(chǎn)風(fēng)險的能力，以及藥品監(jiān)督機構(gòu)合理分配處理檢查風(fēng)險的資源，以最小的代價來保障藥品生產(chǎn)質(zhì)量安全。
本文介紹了藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的概念，詳細介紹了藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的實施對于醫(yī)藥企業(yè)和藥品監(jiān)管管理部門的重要意義，即藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理的作用，為開展藥品生產(chǎn)風(fēng)險管理工作提供了理論依據(jù)和方法指導(dǎo)。
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在經(jīng)歷了“齊二藥”、“欣弗”事件之后，藥監(jiān)部門對GMP認證工作進行了認真的反思，經(jīng)過多次修改和討論，廣泛征詢企業(yè)和藥監(jiān)部門的意見后，最終出臺了與1998年版GMP配套的新的《藥品GMP認證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)》（以下簡稱《評定標(biāo)準(zhǔn)》）。
為什么要修改《評定標(biāo)準(zhǔn)》？新《評定標(biāo)準(zhǔn)》究竟新在何處？作為GMP檢查員應(yīng)該如何在今后的檢查中遵循新《評定標(biāo)準(zhǔn)》？筆者作為一名GMP檢查員，現(xiàn)就這些非常引人關(guān)注的問題談?wù)勛约旱目捶ê屠斫狻?/p>
1 修改《評定標(biāo)準(zhǔn)》的原因
我國自1998年強制實施藥品GMP至今，已歷經(jīng)整整9年的時間，與1998年版GMP配套的《評定標(biāo)準(zhǔn)》也實施了近8年。在這8年中，從藥品GMP限期實施的啟動、推進、加速至最后的攻堅戰(zhàn)，無不凝聚著廣大藥品生產(chǎn)企業(yè)人員和藥品監(jiān)管人員的心血，顯著提高了制藥企業(yè)的廠房設(shè)施和裝備水平，迅速普及和提高了對藥品GMP的認識，在實施GMP和GMP認證檢查方面積累了一定的經(jīng)驗，藥品質(zhì)量有了一定的保證。
但前一階段藥品GMP認證的限期實施也暴露出《評定標(biāo)準(zhǔn)》存在不少問題。這些問題的存在，在不同程度上影響了GMP在國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)中的科學(xué)實施，影響了GMP認證的效果，同時不利于確保藥品的安全、有效和質(zhì)量，“齊二藥”、“欣弗”等一系列藥害事件更是給我們敲響了警鐘。因此，《評定標(biāo)準(zhǔn)》必須進行修改。
1.1 缺乏對被認證企業(yè)弄虛作假行為的制約
在目前社會普遍存在不誠信行為的狀況下，《評定標(biāo)準(zhǔn)》沒有設(shè)定對被認證企業(yè)弄虛作假行為實施制約的條款，難以制止弄虛作假之風(fēng)。
1.2 關(guān)鍵項目的設(shè)置重硬件，輕軟件
1998年版GMP本身就對硬件提出了很多要求，對國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)普遍薄弱的軟件管理要求不夠全面，不夠具體。而原來的《評定標(biāo)準(zhǔn)》設(shè)置的56項關(guān)鍵項目，硬件檢查項目有32項，軟件檢查項目有24項，前者明顯多于后者，這樣更助長了企業(yè)忽視質(zhì)量保證體系建立的風(fēng)氣，造成已通過藥品GMP認證檢查的藥品生產(chǎn)企業(yè)仍然存在著藥品安全和質(zhì)量方面的重大隱患。
1.3 缺乏與藥品注冊管理要求的匹配
由于藥品的生產(chǎn)監(jiān)管與注冊監(jiān)管相脫節(jié)，長期以來，企業(yè)的生產(chǎn)行為難以通過GMP認證或其它藥品生產(chǎn)監(jiān)管得到嚴格的規(guī)范和有效的約束，不按藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的處方和工藝生產(chǎn)藥品的現(xiàn)象普遍存在，有些企業(yè)甚至連藥品注冊申報的資料也不保存，國內(nèi)藥品生產(chǎn)始終存在安全和質(zhì)量的重大隱患。
歐盟和WHO的GMP通則中都明確要求，藥品的生產(chǎn)必須符合注冊批準(zhǔn)的要求，并將此作為評價藥品是否可以放行的首要條件，而1998年版GMP中盡管引入了藥品放行的概念，《評定標(biāo)準(zhǔn)》中也有相對應(yīng)的檢查項目，但對于如何評價卻缺乏類似要求，不利于規(guī)范企業(yè)的藥品生產(chǎn)和質(zhì)量控制行為。
2 新《評定標(biāo)準(zhǔn)》中體現(xiàn)的新內(nèi)容
提高通過認證的判定標(biāo)準(zhǔn)、強調(diào)與藥品注冊要求相匹配、強化軟件管理和強化無菌藥品管理是新《評定標(biāo)準(zhǔn)》的四大亮點。
亮點之一：提高通過認證的判定標(biāo)準(zhǔn)。具體表現(xiàn)在以下3個方面：
⑴對被認證企業(yè)弄虛作假行為的制約
目前，有為數(shù)不少的藥品生產(chǎn)企業(yè)在GMP認證中存在不同程度的弄虛作假行為，為有效制止這種行為，新《評定標(biāo)準(zhǔn)》特別規(guī)定，“在檢查過程中，發(fā)現(xiàn)企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證，詳細記錄。”
其實，這樣的評判標(biāo)準(zhǔn)在上海早已實施了1年以上，應(yīng)該說對被認證企業(yè)確有一定的約束。但原來的《評定標(biāo)準(zhǔn)》中，如果檢查發(fā)現(xiàn)的嚴重缺陷少于3條，可以限期整改，而按照新的《評定標(biāo)準(zhǔn)》，一旦有嚴重缺陷，就被判定為不得通過認證。由此可見，新《評定標(biāo)準(zhǔn)》對企業(yè)弄虛作假行為的制約力更大。這樣的評定標(biāo)準(zhǔn)是完全與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌的，美國甚至將藥品生產(chǎn)企業(yè)的弄虛作假行為定性為刑事犯罪。
這就充分提醒企業(yè)務(wù)必切切實實地去真正實施GMP，任何弄虛作假的行為都不再會被藥監(jiān)部門所容忍，企業(yè)務(wù)必要建立實施GMP的長效機制，不要認證一結(jié)束不規(guī)范行為馬上就回潮，又回到認證前的老路上去。
⑵關(guān)鍵項目的重新設(shè)置
原來的《評定標(biāo)準(zhǔn)》共有檢查項目225項，其中關(guān)鍵項目56項，一般項目169項，而新《評定標(biāo)準(zhǔn)》共有檢查項目259項，其中關(guān)鍵項目92項，一般項目167項。新增的檢查項目主要都是軟件管理的檢查項目，新增的關(guān)鍵項目主要也都是軟件管理的檢查項目。這提示我們，今后的GMP認證將從重視硬件轉(zhuǎn)向同時注重軟件，這與目前的監(jiān)管形勢是完全相吻合的。經(jīng)過前一輪的GMP認證后，絕大部分企業(yè)已經(jīng)在廠房、設(shè)施和設(shè)備上有了明顯提高，硬件有了一定的保障，但軟件管理偏弱，亟需加強，否則無法避免藥害事件的頻頻發(fā)生。
⑶認證檢查結(jié)果評定標(biāo)準(zhǔn)
原來的《評定標(biāo)準(zhǔn)》中，如果認證檢查發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷少于3條，可以限期整改，如果嚴重缺陷多于3條的才被判定為不通過認證，但新《評定標(biāo)準(zhǔn)》中，如有嚴重缺陷將即可被判定為不通過認證。這說明新的評定標(biāo)準(zhǔn)更嚴了。
亮點之二：強調(diào)與藥品注冊要求相匹配，可從以下各條檢查項目中找到依據(jù)，如3904條中提到，“直接接觸藥品的包裝材料應(yīng)經(jīng)過批準(zhǔn)”，6301 條中提到，“藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請和審批文件”，*6601條中提到，“藥品應(yīng)嚴格按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)”，*6804條中提到，“原料藥應(yīng)按注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程”。
這些要求的提出使得藥品生產(chǎn)監(jiān)管必須與藥品注冊監(jiān)管更緊密地結(jié)合起來，讓不同的藥品監(jiān)管職能部門共同形成監(jiān)管合力。其實，按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)是藥品生產(chǎn)監(jiān)管的核心之一，也是《藥品管理法》中對于藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本要求，否則就是違法。如果企業(yè)可以不按注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，那么藥品的注冊審批又有什么意義呢？新《評定標(biāo)準(zhǔn)》中的這些要求也完全是與國際GMP標(biāo)準(zhǔn)相接軌的，歐盟對人用藥品GMP基本要求中就明確規(guī)定了藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照藥品上市許可批準(zhǔn)的要求和GMP要求生產(chǎn)藥品，并適用于預(yù)定的用途，符合預(yù)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
亮點之三：強化軟件管理。具體表現(xiàn)在提高和完善了人員、質(zhì)量、生產(chǎn)、物料和文件管理的檢查項目。
在人員方面，新《評定標(biāo)準(zhǔn)》新增了很多關(guān)鍵項目，如*0401、*0402、*0403、*0501、*0602、*0606條，應(yīng)特別引起注意。其中*0401條增加了“主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責(zé)人……應(yīng)對本規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負責(zé)”，這雖然是1998年版GMP的要求，但在原來的《評定標(biāo)準(zhǔn)》中沒有列入，并且這個條款現(xiàn)在設(shè)置為關(guān)鍵項目，這充分說明藥監(jiān)部門期望企業(yè)的最高管理層應(yīng)對GMP的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負起責(zé)任，不能唯利是圖，只從經(jīng)濟效益考慮而完全忽視產(chǎn)品質(zhì)量。在日趨激烈的市場競爭中，質(zhì)量和技術(shù)才是真正能使企業(yè)經(jīng)久不衰的法寶。這與國際上其他藥監(jiān)部門也完全是有共識的，歐美發(fā)達國家的藥品監(jiān)管人員也認為，企業(yè)最高管理層的態(tài)度對于實施GMP和保證產(chǎn)品質(zhì)量至關(guān)重要。
*0602 條“企業(yè)負責(zé)人和各級管理人員應(yīng)定期接受藥品管理法規(guī)培訓(xùn)”是新增檢查項目，且為關(guān)鍵項目，這提示我們，企業(yè)的管理層一定要加強法規(guī)的學(xué)習(xí)，強化法制觀念。
*0606條與原來的《評定標(biāo)準(zhǔn)》相比，增加了“從事藥品質(zhì)量檢驗的人員應(yīng)……具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能”，并新增為關(guān)鍵項目，這也是從“齊二藥”事件中得到的深刻教訓(xùn)。目前，國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的實驗室雖說在檢驗儀器和設(shè)施上有了進步，但管理水平普遍還是比較低的，其中檢驗人員的素質(zhì)和技能較低是根本原因。
在質(zhì)量管理方面，新的《評定標(biāo)準(zhǔn)》強調(diào)了質(zhì)量管理部門的獨立性，賦予了質(zhì)量管理部門對物料供應(yīng)商選擇的質(zhì)量否決權(quán)，如*7401、7601條，還賦予了更多的職責(zé)，又如7515 條規(guī)定，“質(zhì)量管理部門應(yīng)制定和執(zhí)行偏差處理程序，所有偏差應(yīng)有記錄，重大偏差應(yīng)具有調(diào)查報告”，7602條規(guī)定，“企業(yè)應(yīng)根據(jù)工藝要求、物料的特性以及對供應(yīng)商質(zhì)量體系的審核情況，確定原料藥生產(chǎn)用物料的質(zhì)量控制項目”。新的《評定標(biāo)準(zhǔn)》還在*7509中條增加了“質(zhì)量管理部門應(yīng)……按試驗原始數(shù)據(jù)如實出具檢驗報告”的要求，對此應(yīng)引起足夠的關(guān)注。
在生產(chǎn)管理方面，新的《評定標(biāo)準(zhǔn)》除增加了與藥品注冊要求相匹配的檢查項目外，還特別增加了對中間體的貯存要求，如7013條規(guī)定， “生產(chǎn)中的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件”，還增加了無菌藥品生產(chǎn)的要求，又如*7010條規(guī)定，“無菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設(shè)備或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理”。
在物料管理方面，新的《評定標(biāo)準(zhǔn)》增加了供應(yīng)商評估的檢查項目，如4101條規(guī)定，“物料應(yīng)從符合規(guī)定的供應(yīng)商購進并相對固定，供應(yīng)商應(yīng)經(jīng)評估確定。對供應(yīng)商評估情況、供應(yīng)商資質(zhì)證明文件、質(zhì)量管理體系情況、購買合同等資料應(yīng)齊全，并歸檔”。物料的倉儲管理也增加了不少新檢查項目，如3802、3804、4004、4102、4303、4603條，對物料的入庫驗收、收發(fā)記錄、中藥材的養(yǎng)護和管理提出了要求。*3905條改為新增的關(guān)鍵項目，即“物料應(yīng)按批取樣檢驗”。這些變化都突出強調(diào)了物料管理方面的質(zhì)量控制要求。
在文件管理方面，新增檢查項目最多，如6101、6102、6103、*6201、6202、6203、6204、6301、*6302、*6303、*6304條，有些是關(guān)鍵項目。應(yīng)特別引起關(guān)注的是*6201條，即“生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容應(yīng)包括：品名、劑型、處方和確定的批量，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等”，其中增加了“確定的批量”這一要求，也就是說，生產(chǎn)工藝規(guī)程一定要規(guī)定生產(chǎn)批量，不能只寫一個處方，而在實際生產(chǎn)中卻隨意設(shè)定生產(chǎn)批量，生產(chǎn)操作一定要標(biāo)準(zhǔn)化。生產(chǎn)批量固定是工藝穩(wěn)定、工藝驗證和產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定的基礎(chǔ)，生產(chǎn)批量不固定，生產(chǎn)工藝參數(shù)就沒法設(shè)定，工藝驗證就成了一句空話。產(chǎn)品工藝不能穩(wěn)定，產(chǎn)品質(zhì)量又怎能穩(wěn)定呢？因此，改變生產(chǎn)批量通常就是需要進行工藝驗證，并對驗證批次的產(chǎn)品進行穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)證明產(chǎn)品質(zhì)量有保證的，方可正式實施生產(chǎn)批量的變更。藥品生產(chǎn)企業(yè)務(wù)必對生產(chǎn)批量予以高度重視。
亮點之四：強化無菌藥品的管理。具體體現(xiàn)在以下幾個條款中，如*3102條規(guī)定，“無菌藥品生產(chǎn)用滅菌柜應(yīng)具有自動監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)批量相適應(yīng)”，*3104條規(guī)定，“無菌藥品生產(chǎn)中過濾器材不得吸附藥液組分和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材”，*7009條規(guī)定，“無菌藥品的藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔應(yīng)有規(guī)定”，*7010條規(guī)定，“無菌藥品生產(chǎn)用物料、容器、設(shè)備或其他物品需進入無菌作業(yè)區(qū)時應(yīng)經(jīng)過消毒或滅菌處理”，*7510條規(guī)定，“最終滅菌的無菌藥品成品的無菌檢查應(yīng)按滅菌柜次取樣檢驗”。
這些條款有的原來未列入關(guān)鍵項目，有的是根據(jù)規(guī)范新增的，有的修改后明確標(biāo)明只適用于無菌藥品。這說明對于高風(fēng)險的無菌藥品管理要求越來越高，既注重生產(chǎn)過程中的微生物控制，又注重了產(chǎn)品無菌檢查的控制。
其中需要特別提醒的是，滅菌柜的自動監(jiān)測、記錄裝置應(yīng)與滅菌程序的自動控制裝置分別設(shè)置，彼此獨立。在歐盟GMP的無菌藥品附錄中就有這樣的要求。企業(yè)如需對滅菌設(shè)備加裝自動檢測或記錄裝置，應(yīng)予以注意。
3 作為GMP檢查員在今后的檢查中應(yīng)嚴格遵循新《評定標(biāo)準(zhǔn)》
3.1 GMP檢查員應(yīng)認真學(xué)習(xí)新的《評定標(biāo)準(zhǔn)》
對于《評定標(biāo)準(zhǔn)》中新的修改內(nèi)容，GMP檢查員應(yīng)逐一加以領(lǐng)會，把握其變化的脈絡(luò)和方向，這樣才不至于在檢查中造成被動，才能使新的《評定標(biāo)準(zhǔn)》實施到位。
3.2 GMP檢查員還應(yīng)對目前藥品生產(chǎn)企業(yè)中弄虛作假的行為提高警惕
檢查員一旦在檢查中發(fā)現(xiàn)此類行為，務(wù)必收集確鑿的證據(jù)資料，決不姑息。實施GMP的前提就是要誠實守信，實事求是，要有科學(xué)的態(tài)度，否則就很難做到持續(xù)改進。只有做到科學(xué)合理、實事求是，才能使制藥行業(yè)的風(fēng)氣得到凈化。
3.3 GMP檢查員應(yīng)恪盡職守，不能在檢查過程中刻意規(guī)避關(guān)鍵項目的缺陷
盡管目前的《評定標(biāo)準(zhǔn)》仍然采用事先設(shè)定關(guān)鍵項目的做法，非常剛性，一定程度上還存在不合理性，但是，從上述對部分新增關(guān)鍵項目的分析中可以看出，關(guān)鍵項目的設(shè)定還是有其合理性的一面，有些以往都是有血的教訓(xùn)，付出了慘痛代價的，需要檢查員在檢查過程中給予特別的重視。
檢查員應(yīng)始終牢記，我們是代表藥監(jiān)部門在執(zhí)行認證檢查，藥監(jiān)部門存在的意義在于保護公眾的健康和生命，促使藥品生產(chǎn)企業(yè)改進管理。在檢查中嚴格執(zhí)行《評定標(biāo)準(zhǔn)》，固然會使一部分藥品生產(chǎn)企業(yè)不能通過認證，停止部分藥品的生產(chǎn)，給企業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營活動帶來影響，甚至?xí)o一些企業(yè)的員工帶來影響，但是由于保證了上市藥品的安全、有效和質(zhì)量，保護了守法經(jīng)營的企業(yè)，最終對保護公眾的健康和生命是有利的，對于維護藥監(jiān)部門為民執(zhí)政的形象是有利的，是政府執(zhí)政能力的具體體現(xiàn)，這是一個“共贏”的結(jié)局。如果檢查員放棄職守，讓有嚴重缺陷的企業(yè)通過GMP認證，盡管“帶病”的藥品生產(chǎn)企業(yè)可以繼續(xù)生產(chǎn)經(jīng)營，但因為上市藥品的安全、有效和質(zhì)量得不到應(yīng)有的保證，一旦發(fā)生藥害事件，公眾的健康和生命就會受到侵害，企業(yè)就無法繼續(xù)生存，員工全部下崗，直接責(zé)任人還將面臨法庭的調(diào)查和審判，藥監(jiān)部門的形象也會嚴重受損，這是一個“共輸”的結(jié)局，“齊二藥”和“欣弗”事件就是例證。我們GMP檢查員應(yīng)該積極去做結(jié)局是“共贏”的事。
3.4 GMP檢查員還應(yīng)該在目前藥品監(jiān)管法規(guī)還很不健全、很不配套的情況下，本著實事求是的態(tài)度執(zhí)行新《評定標(biāo)準(zhǔn)》
盡管藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照注冊批準(zhǔn)的工藝進行生產(chǎn)是《藥品管理法》對于藥品生產(chǎn)企業(yè)的基本要求，但真要執(zhí)行起來也還有很多困難的地方，譬如，以往藥監(jiān)部門審批的藥品根本就沒有藥監(jiān)部門認可過的處方和工藝，改變處方和工藝的情況比比皆是，檢查員如何去要求企業(yè)規(guī)范生產(chǎn)？又如“原料藥應(yīng)按注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。批記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的全過程”，以往藥監(jiān)部門審批的原料藥根本就沒有說明起始反應(yīng)物和起始反應(yīng)步驟（指藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的部分工序）的資料，檢查員又如何去要求企業(yè)按新《評定標(biāo)準(zhǔn)》做？
作為GMP檢查員，客觀反映檢查情況是最基本的檢查要求。遇到上述問題，檢查員應(yīng)如實記錄檢查中發(fā)現(xiàn)的問題，督促企業(yè)通過藥品再注冊或藥品注冊補充申請的途徑逐步規(guī)范起來。只有如實把問題記錄下來，才能真正起到督促企業(yè)改正的作用，也才有可能把一個個問題逐步加以解決，同時也保護了檢查員自己。
監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，藥監(jiān)部門和檢查員不僅現(xiàn)在要做，將來還要繼續(xù)做下去。
盡管新《評定標(biāo)準(zhǔn)》比原來有了進一步的完善和提高，但我們?nèi)匀灰逍训卣J識到它的局限性和過渡性。我國的GMP標(biāo)準(zhǔn)和GMP認證方式都已經(jīng)到了非改不可、需要脫胎換骨的地步了。但是，GMP標(biāo)準(zhǔn)的修訂是一項復(fù)雜的系統(tǒng)工程，需要一定的時間，而我國目前嚴竣的藥品監(jiān)管形勢又不允許藥監(jiān)部門不迅速作出應(yīng)對，因此，只能以采用修改《評定標(biāo)準(zhǔn)》的方式來改進GMP認證的效果。
4 結(jié)語
[關(guān)鍵詞] 新版GMP；問題；難點
《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》(GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。其主要內(nèi)容是對企業(yè)生產(chǎn)過程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出強制性要求。GMP適用于藥品制劑生產(chǎn)的全過程和原料藥生產(chǎn)中影響成品質(zhì)量的關(guān)鍵工序[1]。藥品GMP的推行，是為了最大限度地避免藥品生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染，降低各種差錯的發(fā)生，是提高藥品質(zhì)量的重要措施。
1. GMP的發(fā)展歷程
1988年中國于頒布了第一版GMP，并于1992年和1998年[2]先后進行了二次修訂。中國GMP的推行，使我國GMP的水平提高了一大截，但盡管如此，我國GMP水平仍然處于起步階段，GMP的執(zhí)行仍存在著不足和缺陷，并且明顯與國際標(biāo)準(zhǔn)不接軌，已不適應(yīng)制藥行業(yè)走向國際市場的發(fā)展要求。因此，國家食品藥品監(jiān)督管理局從2007年開始，開展了我國GMP的第三次修訂工作，2011年1月17日，《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》（以下簡稱“新版GMP“）正式，并且于2011年3月1日起正式實施[3]。
2. 新版GMP簡述
新版GMP加強了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系建設(shè)，強化藥品生產(chǎn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)的控制和管理；全面強化了從業(yè)人員的素質(zhì)要求，細化了操作規(guī)程、生產(chǎn)記錄等文件管理規(guī)定，增加了指導(dǎo)性和可操作性；引入了質(zhì)量風(fēng)險管理的概念，主動防范質(zhì)量事故的發(fā)生，并且提高了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)，增加了生產(chǎn)環(huán)境在線監(jiān)測要求，提高無菌藥品的質(zhì)量保證水平。
新版GMP很好地解決了98版GMP存在的強調(diào)硬件而較少要求軟件管理、對違規(guī)處罰力度較輕、標(biāo)準(zhǔn)較低、影響中國與世界接軌等問題[4]，對于提高藥品質(zhì)量、保證公眾用藥安全，乃至提高制藥行業(yè)的發(fā)展水平，都產(chǎn)生了重大影響。但是，對制藥企業(yè)來說，這是機遇更是挑戰(zhàn)，在實施新版GMP的過程中，企業(yè)無可避免的遇到許多問題和難點。
3. 新版GMP實施過程中企業(yè)重點關(guān)注的問題和難點
3.1配套行業(yè)無法滿足新版GMP實施改造的需要
3.1.1醫(yī)藥設(shè)計行業(yè)的規(guī)范性政策無法滿足新版GMP要求
設(shè)計是GMP的靈魂，設(shè)計水平的高低在某種程度上決定著新版GMP落實成果的成敗，良好的設(shè)計是風(fēng)險控制的關(guān)鍵要素之一[5]。目前，在我國醫(yī)藥設(shè)計行業(yè)中，尚未出臺滿足醫(yī)藥設(shè)計需要的且與新版GMP向銜接的指導(dǎo)原則或規(guī)范，許多設(shè)計人員使用的仍是舊的規(guī)范，對新版GMP的了解還停留在初級階段，設(shè)計還不能滿足新版GMP對風(fēng)險管理的要求。
3.1.2制藥設(shè)備市場準(zhǔn)入制度不能跟進新版GMP的腳步
新版GMP參照了歐美GMP認證標(biāo)準(zhǔn)，提高了制藥行業(yè)的門檻，尤其對制藥設(shè)備方面做出了更加詳細的規(guī)定，對制藥設(shè)備的安裝、使用和維修等方面進行了全面規(guī)范，由此可見，制藥設(shè)備的設(shè)計、制造質(zhì)量以及所具有的功能是否能滿足新版GMP 的要求，是新版GMP 改造的關(guān)鍵因素之一。因此,制藥設(shè)備的選擇無疑是制藥企業(yè)重要的決策之一[6]。
對于制藥行業(yè)來說，制藥設(shè)備應(yīng)走在GMP的最前列，在進行新版GMP改造過程中，使用進口設(shè)備還是國產(chǎn)設(shè)備，決定了資金投入的多與少。但是，目前我國缺乏與新版GMP配套的制藥設(shè)備市場準(zhǔn)入制度，導(dǎo)致設(shè)備的設(shè)計能力相對落后，往往無法達到新版GMP的要求，這就促使制藥企業(yè)不得不選擇使用進口設(shè)備，導(dǎo)致資金投入增加。
3.1.3藥用輔料、藥包材的行業(yè)管理相對滯后
新版GMP提高了無菌制劑生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度要求，隨之也對藥用輔料、藥包材的潔凈級別提出了新的要求[7]，國內(nèi)現(xiàn)有的藥用輔料、藥包材的潔凈級別已經(jīng)不能滿足新版GMP的新要求。
現(xiàn)階段我國的藥用輔料、藥包材生產(chǎn)企業(yè)技術(shù)及管理水平相對不高，風(fēng)險意識不夠強，在新版GMP要求對供應(yīng)商采用現(xiàn)場質(zhì)量審計方式，增加對藥用輔料、藥包材企業(yè)的風(fēng)險評估后，藥用輔料、藥包材的產(chǎn)品質(zhì)量往往無法與新版GMP的要求和理念相對接。
3.2企業(yè)改造資金投入較大，國家沒有相關(guān)支持政策
新版GMP實施后，大部分制藥企業(yè)與新版GMP的要求都差距較大，因此，企業(yè)需要的投入也很大，主要需增加的投入包括硬件和軟件兩方面，據(jù)不完全統(tǒng)計，實施新版GMP投入資金在300～500億元[4]，而制藥企業(yè)資金壓力本已很大，如果進行GMP改造，很可能導(dǎo)致企業(yè)資金鏈的斷裂，給制藥企業(yè)帶來無法估計嚴重后果。而某些廠房陳舊的制藥企業(yè)，改造的投資金額將更加巨大，而因改造停產(chǎn)所影響的銷售收入則更多。
3.3 GMP認證檢查人員的水平不一
目前，由于資質(zhì)、培訓(xùn)、考核、現(xiàn)場檢查經(jīng)驗等以及檢查員的管理等多方面因素的影響，導(dǎo)致我國GMP認證檢查員的專業(yè)水平和檢查能力不盡相同，檢查員對新版GMP條款的解讀和理解也存在一定的差異，甚至不能結(jié)合制藥企業(yè)的實際情況進行條款的解讀，嚴重影響新版GMP認證檢查的結(jié)果。
4. 對新版GMP實施過程中問題和難點的建議
4.1 加快配套行業(yè)政策的出臺
4.1.1建議盡快出臺醫(yī)藥設(shè)計領(lǐng)域的規(guī)范或指導(dǎo)原則，加快國內(nèi)設(shè)計人員領(lǐng)會新版GMP 精神，促使設(shè)計人員與GMP 認證人員對新版GMP的理解和認識進一步統(tǒng)一，從而將質(zhì)量風(fēng)險管理的思想在設(shè)計的全過程中得以體現(xiàn)。
4.1.2建議制藥設(shè)備的監(jiān)管機構(gòu)或行業(yè)協(xié)會能盡快的建立與新版GMP匹配的合格制藥設(shè)備的市場準(zhǔn)入制度[8]，加快國內(nèi)制藥設(shè)備企業(yè)產(chǎn)品升級改造的步伐，使制藥企業(yè)在新版GMP改造的設(shè)計中能夠選用符合新版GMP要求的設(shè)備。
4.1.3建議相關(guān)部門應(yīng)盡快出臺與新版GMP相銜接的原輔料、藥包材行業(yè)準(zhǔn)入政策，促進輔料、藥包材行業(yè)與制藥行業(yè)協(xié)調(diào)發(fā)展。
4.2建議調(diào)整國家藥品招標(biāo)采購和藥品定價政策。比如，對通過新版GMP的藥品在基本藥物招標(biāo)采購時給予加分，在非基本藥物招標(biāo)采購中給予單列質(zhì)量層次。加大對率先通過新版GMP的藥品生產(chǎn)企業(yè)的支持力度。比如，給予新版GMP技術(shù)改造引導(dǎo)資金的支持；貼息（低息）貸款、上市公司優(yōu)先融資等財政政策。
4.3建議應(yīng)建立科學(xué)合理的藥品GMP檢查員聘任及考評機制[9]，聘任的GMP認證檢查員最好能具有十年以上的藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗。
參考文獻：
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[3] 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）［s］．衛(wèi)生部令第79號，2010．
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[6] 王雙樂.從藥品生產(chǎn)質(zhì)量控制看選擇制藥設(shè)備的重要性.上海醫(yī)藥. 2011年12期.
[7] 李雨茵.藥包材產(chǎn)業(yè)升級風(fēng)緊. 醫(yī)藥經(jīng)濟報.2011年11月7日.
商家要確保自己的切身利益，確?？偅偨?jīng)銷）產(chǎn)品銷售暢通，實現(xiàn)廠商真正的雙贏合作，在總（總經(jīng)銷）產(chǎn)品選擇時，必須嚴格把好七大關(guān)：
一、 證照齊全，資質(zhì)過硬
選擇總（總經(jīng)銷）產(chǎn)品，首先是看生產(chǎn)（經(jīng)營）這一藥品的廠家，是否嚴格按國家醫(yī)藥管理的相關(guān)規(guī)定來從事生產(chǎn)（經(jīng)營）活動，最直接的體現(xiàn)，就是有關(guān)該廠家、該藥品的證、照是否齊全。通常來說，一個新藥品由生產(chǎn)到流通環(huán)節(jié)，必須具備以下幾方面的證、照：
1、 《藥品生產(chǎn)企業(yè)許可證》（或《藥品經(jīng)營企業(yè)許可證》）
2、 《藥品生產(chǎn)企業(yè)合格證》（或《藥品經(jīng)營企業(yè)合格證》）
3、 企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照
以上三項通常被業(yè)內(nèi)人士稱為“兩證一照”，它是一個醫(yī)藥企業(yè)存在的最基本條件，從中，可以獲取一些關(guān)于廠家“生產(chǎn)（經(jīng)營）范圍、資金實力、經(jīng)營期限”等方面的基本信息；
4、 藥品生產(chǎn)批文：生產(chǎn)新藥或已有標(biāo)準(zhǔn)的藥品，都應(yīng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)，并發(fā)給藥品批準(zhǔn)文號；
5、 藥品標(biāo)準(zhǔn)：在生產(chǎn)批文中，通常會注明生產(chǎn)該藥品應(yīng)執(zhí)行國家標(biāo)準(zhǔn)還是地方標(biāo)準(zhǔn)；
6、 藥品檢驗報告書：一般有三份，分別由生產(chǎn)廠家、生產(chǎn)廠家所在地的藥品檢驗所以及銷往市場當(dāng)?shù)氐乃幤窓z驗所出具；如果是進口藥品，應(yīng)有口岸藥品檢驗所出具的《進口藥品檢驗報告書》；
7、 藥品價格批文：一般有兩份，一是由生產(chǎn)廠家所在地的物價部門下發(fā)批文；二是由銷往市場的物價部門出具《外埠藥品價格備案（確認）通知單》；
8、 《進口藥品注冊證》：進口藥品應(yīng)由衛(wèi)生部藥政管理局審查，發(fā)給《進口藥品注冊
證》，在境內(nèi)注冊，非進口藥品不存在此證；
9、 區(qū)域總（總經(jīng)銷）援權(quán)（委托）書
通常，以上九項有關(guān)藥品的“身份證明”缺一不可，否則，難免有“冒牌貨”、“黑市兒”或假藥劣藥出現(xiàn)。
二、 全新概念藥物，賣點獨特，市場空白面大，藥品競爭力強
通常，商家在選擇藥品時，注重的是它是否通過了GMP（或GSP）認證；是否有一流的質(zhì)量與品質(zhì)保證。但，這僅僅是商家對一個藥品的最基本要求。因為，在現(xiàn)代醫(yī)藥營銷領(lǐng)域，商家在選擇總（總經(jīng)銷）產(chǎn)品時，越來越注重它是否是一個全新概念的藥物。當(dāng)然，這個“新概念”只是相對性的。比如說，雖然減肥藥已不是全新概念的藥物，但是，太極集團生產(chǎn)的曲美減肥膠囊，它推出“燃燒脂肪，靶向減肥”（不會反彈；該減的地方就減，不該減的地方不減），這就較其他類減肥藥“燃燒水份，周身減肥”的賣點更具獨特性、新穎性。藥品只有賣點獨特，才能吸引消費者并引起其購買欲望，藥品才有空白面相對寬大的市場去占領(lǐng)，也就是該藥品才具有了競爭的優(yōu)勢?！? 六、 合理的供貨價格，寬大的利潤空間
[關(guān)鍵詞] 風(fēng)險管理；失敗模式與影響分析；風(fēng)險優(yōu)先數(shù)
[中圖分類號]R951 [文獻標(biāo)識碼]B [文章編號]1673-7210（2008）12（b）-089-02
21世紀以來，美國食品藥品監(jiān)督管理局等藥政管理部門相繼提出了以風(fēng)險管理為基礎(chǔ)的藥品質(zhì)量管理概念。ICH Q9（風(fēng)險管理）的正式確定了風(fēng)險管理的概念，為企業(yè)進行風(fēng)險管理提供了依據(jù)及指導(dǎo)。在原料藥、制劑、生物制品和生物技術(shù)產(chǎn)品的整個產(chǎn)品生命周期內(nèi)，質(zhì)量風(fēng)險管理可以運用于藥物質(zhì)量的所有方面，包括研發(fā)、生產(chǎn)、發(fā)放和檢查及遞交評審過程。作為國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)，要適應(yīng)法規(guī)的新變化，對生產(chǎn)過程中的藥品質(zhì)量風(fēng)險進行管理。文中通過對風(fēng)險概念的理解、風(fēng)險管理的常用工具以及如何應(yīng)用等幾個方面的問題進行探討，以期為藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)過程質(zhì)量風(fēng)險管理提供參考。
1 國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)用風(fēng)險管理現(xiàn)狀
隨著中國企業(yè)國際化和中國市場全球化程度的不斷提高，風(fēng)險管理正日益成為中國企業(yè)所面臨的重要課題，特別是2006年國資委《中央企業(yè)全面風(fēng)險管理指引》等相關(guān)文件以來，中國企業(yè)已經(jīng)全面步入了“風(fēng)險管理年”。然而，前不久由甫瀚公司委托獨立第三方進行的一項名為“中國大陸風(fēng)險氣壓計”的調(diào)查結(jié)果卻顯示，國內(nèi)企業(yè)風(fēng)險管理現(xiàn)狀不容樂觀，無論是在風(fēng)險承受能力還是風(fēng)險管理能力上都處于較低水平。
在這項調(diào)查中，只有9%的內(nèi)地上市公司高管表示，其公司在識別和管理所有潛在重大風(fēng)險方面進行得“非常有效”。這一比例遠遠低于美國（53％）、英國（37％）以及中國香港（22％）等大多數(shù)國家和地區(qū)的水平，這清楚地表明中國內(nèi)地企業(yè)在風(fēng)險管理方面與世界的差距。報告得出的結(jié)論顯示，內(nèi)地大型上市公司盡管在資產(chǎn)規(guī)模、盈利能力、市場占有率方面成長迅速，但在風(fēng)險管理能力上表現(xiàn)欠佳，高水平、系統(tǒng)性風(fēng)險管理架構(gòu)的普遍缺失已經(jīng)成為制約中國企業(yè)成功走向國際市場的一大因素。對于正加快國際化步伐的中國企業(yè)而言，提高風(fēng)險管理水平已成為增強國際競爭力的當(dāng)務(wù)之急。
2 風(fēng)險管理的正確理解
通常，風(fēng)險被理解定義為危害出現(xiàn)的可能性和危害嚴重性的結(jié)合。風(fēng)險分析即是用以評估和辨別設(shè)備或工藝功能關(guān)鍵參數(shù)的方法。
風(fēng)險管理的程序為：風(fēng)險評估，風(fēng)險控制，風(fēng)險交流。具體見表1。
風(fēng)險評估所得結(jié)果是對風(fēng)險的定量估計，如從0到1（0到 100%），或是對風(fēng)險范圍的定性描述，比如“高”，“中”或“低”。
風(fēng)險控制的目的在于將風(fēng)險降低到一個可接受水平。
風(fēng)險交流是在決策者及其他有關(guān)方進行風(fēng)險及其管理方面信息的交換和共享。
3 風(fēng)險管理的工具
風(fēng)險管理的工具共有以下幾種：失敗模式與影響分析(FMEA )；失敗模式、影響和關(guān)鍵點分析( FMECA )；失?。ü收希錉罘治龇? FTA )；危害源分析與關(guān)鍵控制點(HACCP)；危險可操作性分析(HAZOP) ；初步危害源分析(PHA) ；風(fēng)險評級和過濾；支持性統(tǒng)計學(xué)分析工具。
其中，F(xiàn)MEA是由美國航天局在阿波羅項目中被開發(fā)的，是一種用來確定潛在失效模式及其原因的分析方法。具體來說，通過實行FMEA，可在產(chǎn)品設(shè)計或生產(chǎn)工藝真正實現(xiàn)之前發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品的弱點。FMEA是一種提供了定量評價故障及其潛在隱患的預(yù)防性方法，認為是最普通實用形式的風(fēng)險分析，具體如下：發(fā)生幾率（probability of occurrence,O)；失敗的嚴重程度(severity of the failure,S)；檢測概率(probability of detection,D)。
對于定量進行的風(fēng)險評估，三個因素的“發(fā)生可能性(O)”、“缺陷的嚴重性(S)” 和“檢測概率(D)”通常賦值為1～10。這些數(shù)值相乘，其結(jié)果是風(fēng)險優(yōu)先數(shù)(RPN)。RPN=O×S×D。
該風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（RPN）從而得到1～1 000的數(shù)值。RPN 最壞的情況是1 000，最好的情況是1。公司在采取降低風(fēng)險措施的前提下需要決定RPN值，這就要提出風(fēng)險分析。當(dāng)再次進行評估時，這些措施應(yīng)該產(chǎn)生效果，RPN要低于限度值(執(zhí)行措施后)。它也可以在具體的應(yīng)用領(lǐng)域進行 (如計算機系統(tǒng)的風(fēng)險分析)。因此對于風(fēng)險分析，F(xiàn)MEA是一個非常靈活的方法。
發(fā)生幾率(O)：事件發(fā)生的頻率，要記錄特定的失效原因和機制，多長時間發(fā)生一次以及發(fā)生的幾率。失敗發(fā)生越頻繁，風(fēng)險越高，如果為10，則表示幾乎肯定要發(fā)生，會時常發(fā)生，發(fā)生概率為1代表幾乎不會發(fā)生。
失敗嚴重程度（S）：嚴重程度是評估可能的失效模式對于產(chǎn)品的影響，一個失敗的嚴重度是評估的一個基本特征。這項失敗的嚴重度一般是由失敗的結(jié)果決定的。預(yù)先應(yīng)該說明失敗的嚴重度是僅影響終端用戶（患者），還是包括下一個用戶在內(nèi)（例如，包裝區(qū)可能是壓片區(qū)的用戶）。自從增加了工藝的穩(wěn)定性和降低了商業(yè)風(fēng)險后，通常后者是首先選擇的，因為它增加了工藝的穩(wěn)定性并減少了風(fēng)險（例如，由于是不合格品則需要被銷毀）。隨嚴重度的增大數(shù)據(jù)也從1~10增大。10 為最嚴重，1為沒有影響。
檢測概率(D)：是評估所提出的工藝控制檢測失效模式的幾率。失敗越能夠較好的檢測出來，風(fēng)險也就越低。列為 10表示不能檢測，1 表示已經(jīng)通過目前工藝控制的缺陷檢測，例如，如果在程序或生產(chǎn)工藝流程中能夠100%完全自動化測試，這個值可以完全達到。
風(fēng)險優(yōu)先數(shù)（RPN）的評估：RPN 是一個數(shù)值，它代表對一個假設(shè)可能錯誤的客觀評價情況，是GMP風(fēng)險重要性的一個指標(biāo)，應(yīng)意識到RPN是組織主觀評價的結(jié)果，僅僅是一種風(fēng)險程度上的估量。
4 風(fēng)險管理的應(yīng)用
由于沒有任何單一的方法適合于所有的應(yīng)用領(lǐng)域，實際上，風(fēng)險管理總是由幾種方法組成的。為了使培訓(xùn)工作量減至最少并盡量利用協(xié)同作用，公司應(yīng)限制一些使用不同的方法的數(shù)量(最多3～4)。在制藥行業(yè)最常應(yīng)用的方法，包括FMEA、FTA、HACCP以及這些方法的結(jié)合。魚刺(因果) 圖是一個適合事前準(zhǔn)備的方法。它匯集了各方面可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素 [人力、機械、材料、方法(工藝)與環(huán)境]。
總之，F(xiàn)MEA 實際上意味著是事件發(fā)生之前的行為，并非事后補救。一旦建立了失敗模式，可使用風(fēng)險分析降低、消除或控制潛在的失敗，它依賴于對產(chǎn)品和工藝的理解。失敗模式與影響分析（FMEA）系統(tǒng)地將復(fù)雜工藝的分析分解成易處理的步驟。因此要想取得最佳的效果，應(yīng)該在工藝失效模式在產(chǎn)品中出現(xiàn)之前完成，在產(chǎn)品的早期引入 FMEA 管理對于生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品并不斷改善工藝是十分有益的。
[參考文獻]
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[關(guān)鍵詞]藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)；第一責(zé)任人；藥品安全
近年來，國內(nèi)制藥企業(yè)掌握的科研技術(shù)和生產(chǎn)能力基本上能夠解決公眾的日常用藥的數(shù)量需求。然而近年來頻頻發(fā)生的藥品安全事故卻把人們關(guān)注的焦點從藥價虛高、百姓看病難，吸引到藥品安全問題上來。生產(chǎn)環(huán)節(jié)具有聚點集中，覆蓋面廣并處于供應(yīng)鏈最上端的特點，其對藥品安全的影響最大，在藥品安全中應(yīng)當(dāng)擔(dān)當(dāng)?shù)谝回?zé)任人的角色。
一、相關(guān)概念釋義
藥品安全的含義，主要包括以下四個方面：
1、合法性和質(zhì)量可控性
合法性首先是指企事業(yè)單位必須按照《藥品管理法》的相關(guān)規(guī)定從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)管。質(zhì)量可控性指藥品質(zhì)量安全，即藥品本身符合國家法定標(biāo)準(zhǔn)，藥品不良反應(yīng)少或小并且己知，具有穩(wěn)定性、可靠性、有效性等產(chǎn)品特性。
2、藥品安全還包括藥品的可及性。
藥品可及性包括可供性和可獲得性2方面：前者是指通過藥品供應(yīng)保障系統(tǒng)，提供保障人們生命健康所需的藥品：后者即公眾通過社會提供的醫(yī)藥衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)能夠買到在經(jīng)濟上可以負擔(dān)得起的藥品和服務(wù)。本文主要分析前者。
3、使用合理性
使用合理性包含兩方面要素：主要包括醫(yī)師或藥劑師根據(jù)患者的癥狀選擇說明書上有此功能主治的藥品，并按照說明書上用法用量的相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)指導(dǎo)患者用藥：或者當(dāng)患者在自我治療時，在正確判斷病癥的情況下，按照說明書上用法用量、配伍禁忌等相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)使用相應(yīng)的藥品。
4、藥品產(chǎn)業(yè)安全
藥品產(chǎn)業(yè)安全是指擁有擁有醫(yī)藥領(lǐng)域?qū)I(yè)知識人才、可持續(xù)的創(chuàng)新力、對醫(yī)藥領(lǐng)域支持的政策制度、能夠滿足國內(nèi)基本用藥和應(yīng)急情況的用藥等。
二、我國藥品安全在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問題：
1、藥品安全第一責(zé)任人意識不強容易造成的藥品安全問題
多年的市場化競爭逐漸形成了我國“輕生產(chǎn)、重營銷”的銷售模式，在這一模式下，我國醫(yī)藥企業(yè)作為藥品安全中第一責(zé)任人的意識變得比較淡漠。有的制藥企業(yè)缺乏應(yīng)有的社會責(zé)任感，忽略掉藥品關(guān)乎人們生命健康的特殊性，在生產(chǎn)過程中不按規(guī)范操作，不按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進行檢驗等，盲目追求經(jīng)濟效益的時候，政府的監(jiān)管很難做到面面俱到，難免會存在死角，從而導(dǎo)致給藥品安全埋下諸多隱患。培養(yǎng)企業(yè)社會責(zé)任感，加強藥品企業(yè)誠信和道德建設(shè)，有利于藥品安全規(guī)制工作落到實處。企業(yè)誠信自律是保障藥品安全的基礎(chǔ)。企業(yè)是最容易影響產(chǎn)品質(zhì)量、也是最懂得如何控制產(chǎn)品質(zhì)量的，如果企業(yè)能夠在生產(chǎn)經(jīng)營過程中秉著誠信的原則加強自律意識，盡力控制產(chǎn)品質(zhì)量，確保產(chǎn)品安全有效，藥品安全工作勢必會事半功倍。
2、基本藥物供應(yīng)得不到保障使得藥品可及性降低
最近幾年，一些臨床必需、療效明確且價格低廉的藥品供應(yīng)不足的現(xiàn)象經(jīng)常發(fā)生，究其原因，主要有以下幾個方面：一是部分基本藥物定價過低。使企業(yè)的成本無法通過銷售得到回收造成企業(yè)不愿生產(chǎn)：二是部分治療特殊病、罕見病的藥品和用于突發(fā)應(yīng)急事件的藥品，市場的需求量小，生產(chǎn)銷售成本相對較高造成企業(yè)不愿生產(chǎn)：三是在目前的醫(yī)療體制下，價格更高的藥品會淘汰掉定價較低但療效相近的同類品種。部分基本藥物和急需藥品的供應(yīng)不足，降低了患者對藥品的可及性，使得患者的生命健康得不到有效保障。
3、研發(fā)力度不強
我國藥品生產(chǎn)領(lǐng)域低水平重復(fù)建設(shè)使得我國藥品整體上創(chuàng)新水平比較低，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)間大都走一條“投資少、見效快、收益高、風(fēng)險小”的仿制藥道路。我國藥品生產(chǎn)企業(yè)主要通過低水平的價格戰(zhàn)和各種營銷手段占領(lǐng)市場。統(tǒng)計表明，國內(nèi)整個醫(yī)藥工業(yè)的研發(fā)投入一般只占總銷售額的1％左右，研發(fā)資金的短缺和研發(fā)人力資本向營銷領(lǐng)域流失使得關(guān)鍵性技術(shù)長期沒有突破，制約了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)向高技術(shù)、高附加值下游領(lǐng)域延伸，無法及時跟上和滿足市場需求變化。這種情況下，我國很多關(guān)鍵領(lǐng)域的藥品都被國外專利藥品占領(lǐng)著，這一方面阻礙了我國民族藥品的發(fā)展，另一方面高價的進口專利藥也降低了患者的可及性。
三、在藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)保證藥品的質(zhì)量安全和藥品的可及性可以從以下幾方面入手：
第一、醫(yī)藥企業(yè)要形成正確的價值觀，遵守職業(yè)道德。企業(yè)必須承擔(dān)起藥品安全第一責(zé)任人的重任，將藥品安全事故在生產(chǎn)環(huán)節(jié)防患于未然，讓患者能夠用上放心藥。另外，要嚴厲打擊不誠信者。重拳出擊不誠信的企業(yè)，不給不誠信行為生存的時間和空間和不給不誠信者有利可圖的機會。
第二、保證基本藥物的供應(yīng)
基本藥物是否能夠及時足量的供應(yīng)不僅關(guān)系到人們的生命健康，還關(guān)系都社會的安定和諧。所以在對基本藥物的定價上要滿足制藥企業(yè)的合理利潤從而保證基本藥物的供應(yīng)：對治療特殊病、罕見病的藥品政府可以指定固定的廠商生產(chǎn)。另外還要加強對招標(biāo)采購的監(jiān)管，防止劣藥驅(qū)逐良藥的情況發(fā)生。
第三、鼓勵藥品開發(fā)和創(chuàng)新，促進我國藥品產(chǎn)業(yè)安全的可持續(xù)發(fā)展
由于藥品創(chuàng)新是一項系統(tǒng)性工程，不僅周期長，而且投入高、風(fēng)險大。政府對創(chuàng)新的醫(yī)藥企業(yè)和創(chuàng)新的藥品應(yīng)給予支持――監(jiān)管部門不僅要給予創(chuàng)新藥品科學(xué)的定價讓其有足夠的資金持續(xù)的投入到藥品創(chuàng)新中，還應(yīng)該在稅收減免、金融信貸、知識產(chǎn)權(quán)保護等方面給予支持和引導(dǎo)。
參考文獻：
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19世紀英國古典經(jīng)濟學(xué)家約翰．穆勒提出自然壟斷的概念，總結(jié)出自然壟斷行業(yè)的一般特征是規(guī)模經(jīng)濟，1977年，鮑莫爾首次以成本弱增性定義了規(guī)模經(jīng)濟和自然壟斷。1982年，鮑莫爾、潘扎、威利格出版了 《可競爭市場和產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)理論》一書，用范圍經(jīng)濟和成本弱增性系統(tǒng)論證了自然壟斷：如果單一企業(yè)生產(chǎn)所有各種產(chǎn)品的總成本小于多個企業(yè)分別生產(chǎn)這些產(chǎn)品的成本之和，即表明企業(yè)成本具有弱增性［5］?？死撕兔桌?（Clarkson＆ Miller）用q表示產(chǎn)量，C（q）表示成本函數(shù)，產(chǎn)量q變化量為1＜λ≤1＋ε時，企業(yè)成本函數(shù)關(guān)系為:（式略）在成本弱增性的情況下，由一個企業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)，要比由幾個較小規(guī)模的企業(yè)同時生產(chǎn)能更有效地利用資源，實現(xiàn)社會總成本最低［6］。因此，只要單一企業(yè)生產(chǎn)所有產(chǎn)品的成本小于多個企業(yè)分別生產(chǎn)這些產(chǎn)品的成本之和，企業(yè)的成本就具有弱增性。由于郵政物流的主要成本在于網(wǎng)絡(luò)建設(shè)成本，郵政網(wǎng)絡(luò)建成以后，郵政業(yè)務(wù)品種（產(chǎn)品）的增加不會引起總成本的明顯增加，所以郵政行業(yè)具有明顯的成本弱增性。具有大量的沉沒成本所謂沉沒成本，是指因過去的決策導(dǎo)致的、無法由現(xiàn)在或?qū)淼娜魏螞Q策所改變的成本，資產(chǎn)的流動性、通用性、兼容性越弱，其形成沉沒成本的部分就越大［7］。經(jīng)濟活動中的沉沒成本是指進入市場時所投入的、退出市場時不能回收的那部分投資，它構(gòu)成了企業(yè)的退出壁壘。在自然壟斷領(lǐng)域，巨大的沉沒成本還構(gòu)成了行業(yè)的進入壁壘。郵政成本的沉淀性主要表現(xiàn)在資產(chǎn)投資的專用性，這些固定資本一旦形成，折舊需要很長時間，而且這些工具設(shè)備和基礎(chǔ)設(shè)施很難轉(zhuǎn)作其它用途。
郵政網(wǎng)絡(luò)對醫(yī)藥物流的適應(yīng)性
藥品體積小、價值高；品種多、規(guī)格復(fù)雜，生產(chǎn)和使用高度分散；需求發(fā)生急迫，有效期有限而且效期管理嚴格；使用批量小，進貨頻繁［8］。藥品的這些特點，決定了在眾多的藥品生產(chǎn)者和使用者之間，必須建立一個非常復(fù)雜高效的醫(yī)藥物流體系。這一物流體系必須具有足夠的覆蓋能力，它的一端必須能夠覆蓋中國國內(nèi)所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品進口商；另一端必須能夠覆蓋中國960萬平方公里的范圍、數(shù)十萬家醫(yī)療機構(gòu)和社會藥房。藥品實物精細配送是藥品中間流通環(huán)節(jié)的中心任務(wù)［8］。郵政網(wǎng)絡(luò) “橫向到邊，縱向到底”的全覆蓋特性和全程全網(wǎng)綜合組織管理能力，為郵政網(wǎng)絡(luò)開展藥品物流配送業(yè)務(wù)提供了可靠的保障，如果郵政體系適當(dāng)加強藥品質(zhì)量管理能力，郵政網(wǎng)絡(luò)就完全具備藥品物流配送條件。藥品的特點和郵政網(wǎng)絡(luò)特性使藥品 “天然”地成為郵政網(wǎng)絡(luò)精益物流的最佳對象之一［9］。
郵政網(wǎng)絡(luò)與醫(yī)藥物流對接的主要方式
中國郵政在進軍醫(yī)藥物流市場的時候，可以根據(jù)自身的特點，采取多層次不同深度的介入方式。郵政功能性醫(yī)藥物流在這種模式下，郵政企業(yè)只為藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)提供一種或數(shù)種標(biāo)準(zhǔn)化的醫(yī)藥物流服務(wù)，如藥品原輔料、半成品、產(chǎn)成品的儲存、運輸、保管等，按照物流服務(wù)的數(shù)量和質(zhì)量收取費用。目前，郵政廣泛開展的藥品郵寄服務(wù)，以及一些地方開展的藥品配送服務(wù)就屬于功能性醫(yī)藥物流服務(wù)。這種介入策略，郵政企業(yè)不需要太多的新增投入。郵政企業(yè)主要利用現(xiàn)有的物流網(wǎng)絡(luò)資源，僅增添少量必要的醫(yī)藥物流設(shè)施，提供醫(yī)藥企業(yè)所需要的通用物流服務(wù)。由于郵政物流網(wǎng)絡(luò)的成本弱增性特征，這種介入策略可以使郵政網(wǎng)絡(luò)業(yè)務(wù)量和經(jīng)濟效益大幅提升，而不會增加太大的運營成本。此外，郵政企業(yè)還可以利用社會化第三方物流企業(yè)的優(yōu)勢，將多家醫(yī)藥企業(yè)的物流需求集中起來，采用最合理的運載路徑，降低空載率，使?fàn)I運成本進一步降低，提高企業(yè)的市場競爭力和經(jīng)濟效益。郵政一體化醫(yī)藥物流這是介入程度比較深的郵政醫(yī)藥物流模式。即郵政企業(yè)為藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)提供一站式、全程化的醫(yī)藥物流服務(wù)，包括流程再造、訂單管理、庫存管理、供應(yīng)商協(xié)調(diào)、信息接入、倉儲、分揀、包裝加工、分銷、運輸、配送、信息跟蹤監(jiān)控和資金收付結(jié)算等綜合物流服務(wù)。郵政一體化物流是以個性化解決方案為特征的綜合性合同物流服務(wù)。通過對醫(yī)藥企業(yè)的經(jīng)營狀況、物流運作以及競爭對手的情況進行調(diào)研分析，結(jié)合郵政物流的優(yōu)勢對醫(yī)藥企業(yè)物流提出改進方案，為醫(yī)藥企業(yè)定制個性化、柔性化的物流解決方案。通過參與醫(yī)藥企業(yè)的物流管理，將各個物流功能有機地銜接起來，實現(xiàn)高效的物流系統(tǒng)運作，幫助醫(yī)藥企業(yè)提高物流管理水平、控制能力、運行效率和資金周轉(zhuǎn)率，降低醫(yī)藥企業(yè)的物流費用和運營成本，為醫(yī)藥企業(yè)的采購、生產(chǎn)和銷售提供物流支撐。中國郵政擁有覆蓋全國主要城市的一體化物流信息系統(tǒng) （CNPL），該系統(tǒng)以訂單流為主線，實現(xiàn)對貨物的全程跟蹤與查詢管理，具有出庫、庫存、移位、盤點、倉庫預(yù)警等功能［10］。這種介入模式能夠使醫(yī)藥企業(yè)和郵政企業(yè)全力以赴做精自己的核心業(yè)務(wù)，實現(xiàn)優(yōu)勢互補。郵政企業(yè)獲得的利潤不僅僅是郵政醫(yī)藥物流服務(wù)的一般性業(yè)務(wù)費收入，還有一筆可觀的雙方優(yōu)勢互補以后物流效率提高產(chǎn)生的 “合作紅利”。郵政醫(yī)藥供應(yīng)鏈管理與整合供應(yīng)鏈?zhǔn)怯晒?yīng)商、制造商、倉庫、配送中心和渠道商等構(gòu)成的網(wǎng)鏈。供應(yīng)鏈管理的核心是對整個供應(yīng)鏈 （從供貨商，制造商，銷售商到消費者）的各個環(huán)節(jié)進行計劃、協(xié)調(diào)、操作、控制和優(yōu)化，其 目 標(biāo) 是 將 顧 客 所 需 的 正 確 的 產(chǎn) 品 （RightProduct），在正確的時間 （RightTime），按照正確的數(shù)量 （RightQuantity）、正確的質(zhì)量 （RightQuality）和正確的狀態(tài) （RightStatus），送到正確的地點 （RightPlace），并使總成本達到最優(yōu)化。藥品生產(chǎn)供應(yīng)的一般鏈條是：藥品生產(chǎn)企業(yè)—批發(fā)企業(yè)—醫(yī)療機構(gòu)或零售藥店—患者［11］。中國郵政強大的網(wǎng)絡(luò)資源和客戶資源，可以突破自有物流資源的局限性，在全社會范圍內(nèi)整合物流資源，與藥品生產(chǎn)供應(yīng)鏈條中的醫(yī)藥企業(yè)建立長期的戰(zhàn)略伙伴關(guān)系，使雙方專注于各自的核心業(yè)務(wù)，強化各自的核心競爭力，實現(xiàn)新價值的創(chuàng)造［12］。這種模式要求郵政企業(yè)大力加強人才的引進和培養(yǎng)，提升供應(yīng)鏈管理的軟實力。
【關(guān)鍵詞】 藥品不良反應(yīng)；救濟制度；現(xiàn)狀；構(gòu)建
本文系江西省社會科學(xué)“十一五”規(guī)劃項目（10FX19）階段研究成果。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織的統(tǒng)計，各國住院病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)的比率在10%-20%，其中有5%的患者因嚴重的藥品不良反應(yīng)而死亡。在全世界死亡病人中，約有1/3的患者死于用藥不當(dāng)，藥品不良反應(yīng)致死占社會人口死因第4位。【1】可見，藥品不良反應(yīng)研究已成為一個世界性的課題。
一、藥品不良反應(yīng)的概念界定
根據(jù)WHO的規(guī)定，藥品不良反應(yīng)（Adverse Drug Reac-tion，簡稱ADR）是指在預(yù)防治療疾病或調(diào)解生理機能的過程中，給予正常用法和用量的藥品時所出現(xiàn)的有害和與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)。我國《藥品不良反應(yīng)報告和檢測管理辦法》中規(guī)定，藥品不良反應(yīng)是指合格藥品，在正常用法用量的情況下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的或者意外的有害反應(yīng)。由上述含義可以看出，WHO和我國法律對藥品不良反應(yīng)概念的認識是一致的，均指合格藥品發(fā)生的意外損害。
二、我國藥品不良反應(yīng)救濟制度的現(xiàn)狀
（一）《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》存在諸多缺陷
我國衛(wèi)生部和國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》對于藥品不良反應(yīng)的報告和監(jiān)測作出了明確規(guī)定，使得我國各級行政管理及相關(guān)部門在藥品不良反應(yīng)的檢測和報告方面有法可依。然而，該《辦法》只是確立了ADR的報告和監(jiān)測制度，而未涉及到藥品不良反應(yīng)的救濟以及認定藥品不良反應(yīng)的程序、機構(gòu)等相關(guān)內(nèi)容。
從實際情況來看，《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》存在諸多缺陷。首先，據(jù)統(tǒng)計，藥品不良反應(yīng)的報告率一般為每百萬人200—400例，若按此計算中國每年正常的報告應(yīng)該為26—52萬例。美國約2億人口，美國食品藥品監(jiān)督管理局2001年收到藥品不良反應(yīng)28.56萬份；而我國人口約為13億，收到的藥品不良反應(yīng)僅為1.5萬份。另據(jù)統(tǒng)計，中國95%的藥品不良反應(yīng)報告來自醫(yī)務(wù)人員和醫(yī)療機構(gòu)，5%來自藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)和社會；而美國65%的藥品不良反應(yīng)報告來自藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，7%來自醫(yī)療機構(gòu)和醫(yī)務(wù)人員，其余來自社會?！?】對比可以看出我國目前的ADR報告率遠遠落后于發(fā)達國家。
（二）相關(guān)法律法規(guī)缺失，藥品不良反應(yīng)救濟仍是法律中的盲點。
從目前來看，我國還沒有關(guān)于藥品不良反應(yīng)救濟的專門法律制度。有關(guān)藥害侵權(quán)及民事救濟主要適用于《產(chǎn)品質(zhì)量法》、《民法通則》、《民事訴訟法》、《消費者權(quán)益保護法》等法律法規(guī)，但上述法律規(guī)定都難以解決藥品不良反應(yīng)的法律救濟問題。
（三）沒有專門的藥品不良反應(yīng)認定體系。
對藥品不良反應(yīng)的認定是ADR救濟的前提。我國沒有專門的認定機構(gòu)，也未確立相關(guān)的認定程序等。現(xiàn)有的兩個藥品質(zhì)量管理機構(gòu)——藥品檢定所和藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心，均沒有確立明確的ADR認定程序和規(guī)則。
三、我國藥品不良反應(yīng)救濟制度的構(gòu)建
從上述我國藥品不良反應(yīng)救濟制度的現(xiàn)狀分析可以看出，我國在藥品不良反應(yīng)方面沒有專門的救濟制度，缺乏專門的認定體系，因而就使藥品不良反應(yīng)救濟問題無法可依，消費者的合法權(quán)益未得到基本保障。因此，構(gòu)建我國藥品不良反應(yīng)救濟制度，明確藥品不良反應(yīng)的法律責(zé)任、給付對象、歸責(zé)原則、救濟方式、認定程序、機構(gòu)等具有深遠意義。
（一）藥品不良反應(yīng)救濟的法律責(zé)任
目前我國民事法律責(zé)任主要分為兩大類，即違約責(zé)任和侵權(quán)責(zé)任。合同違約責(zé)任以合同關(guān)系為前提。而藥品侵權(quán)責(zé)任是指藥品因缺陷而造成的人身損害。根據(jù)藥品不良反應(yīng)的概念，即合格藥品在正常用法用量的情況下出現(xiàn)的有害或與用藥目的無關(guān)的反應(yīng)，可知ADR法律責(zé)任應(yīng)適用侵權(quán)責(zé)任。侵權(quán)責(zé)任的歸責(zé)原則主要有：過錯責(zé)任原則、過錯推定責(zé)任原則、無過錯責(zé)任原則以及公平責(zé)任原則?！?】筆者認為，我國藥品不良反應(yīng)歸責(zé)原則應(yīng)適用公平原則，即指在當(dāng)事人雙方對造成損害均無過錯的情況下，由人民法院根據(jù)公平的原則，在考慮當(dāng)事人財產(chǎn)狀況及其他情況的基礎(chǔ)上，責(zé)令加害人對受害人的財產(chǎn)損失給予適當(dāng)補償。藥品不良反應(yīng)是合格藥品的意外傷害，藥品生產(chǎn)經(jīng)營者和消費者雙方對于損害的發(fā)生均無過錯，藥品生產(chǎn)者和經(jīng)營者給予消費者適當(dāng)?shù)难a償，公平原則的適用對于維護消費者權(quán)益，促進醫(yī)藥事業(yè)的健康發(fā)展均具有積極的意義。
（二）藥品不良反應(yīng)救濟的給付對象及范圍
筆者認為我國藥品不良反應(yīng)救濟的給付對象應(yīng)僅限于藥品不良反應(yīng)，而不應(yīng)包括醫(yī)療事故、藥品質(zhì)量問題等的救濟。
我國的藥品不良反應(yīng)救濟制度給付應(yīng)符合一個條件：①必須是合格藥品；②使用方式正當(dāng)，且沒有醫(yī)療過失或明顯缺陷，且不是急救時所用；③藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)，醫(yī)療機構(gòu)都無法律責(zé)任或責(zé)任不明確的；④損害嚴重性達到一定程度者，可比照《醫(yī)療事故處理條例》定級標(biāo)準(zhǔn)，且不須證明過失，以免受害人舉證負擔(dān)過重。
我國藥品不良反應(yīng)損害救濟的給付范圍僅限于因藥品不良反應(yīng)所引起的人身損害，不應(yīng)包括財產(chǎn)損害和精神損害。救濟范圍應(yīng)以我國的國情為基礎(chǔ)并結(jié)合國外實踐，包括醫(yī)藥費、誤工費、營養(yǎng)費、護理費和殘疾賠償金。對于死亡者還包括喪葬費、生前扶養(yǎng)人員生活費、死亡賠償金等。給付上述費用時須按照不同的損害程度給付相應(yīng)的款項，并對補償總額予以限制?！?】
（三）藥品不良反應(yīng)救濟的方式
從國外藥品不良反應(yīng)的救濟制度來看，ADR救濟方式大致可以概括為賠償模式和補償模式。賠償模式可以對藥品的生產(chǎn)者形成一定的威懾和制約，但也給藥品生產(chǎn)者帶來過重的負擔(dān)，常常使受害者面臨索賠的重重困難并陷入曠日持久的訴訟戰(zhàn)之中。而補償模式能使受害人較容易地獲得救濟，并且有利于分散風(fēng)險，減輕藥品生產(chǎn)者的負擔(dān)。
從我國的實際情況出發(fā)，筆者認為我國應(yīng)建立以補償形式為主的救濟模式。因為在藥品不良反應(yīng)中是合格藥品在正常用法用量的情況下出現(xiàn)的意外損害，無法預(yù)知和避免，所以藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)，醫(yī)療機構(gòu)并無直接過錯，如果絕對采用賠償模式，則會加重制藥企業(yè)負擔(dān)，打擊其研發(fā)的積極性，甚至使其面臨破產(chǎn)倒閉的風(fēng)險，最終也不利于保護受害人的合法權(quán)益、促進醫(yī)藥事業(yè)的可持續(xù)發(fā)展。所以，我國應(yīng)采取補償為主的救濟模式，有限度地使用賠償模式，建立專門的藥品不良反應(yīng)救濟基金來保護受害人的合法權(quán)益。藥品不良反應(yīng)救濟基金的來源主要包括：①政府的財政補貼；②藥品生產(chǎn)者、經(jīng)營者、醫(yī)療機構(gòu)繳納的費用；③企業(yè)、社會團體或個人的捐助；④發(fā)行彩票的收入等。救濟基金補償?shù)姆秶鷳?yīng)僅限于因藥品不良反應(yīng)所引起的人身損害，不應(yīng)包括財產(chǎn)損害和精神損害。
（四）藥品不良反應(yīng)的認定標(biāo)準(zhǔn)
我們應(yīng)采用國際上普遍采用的“不合理危險”標(biāo)準(zhǔn)，對我國《產(chǎn)品質(zhì)量法》缺陷產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)予以修改，明確以“不合理危險”作為評判產(chǎn)品是否存在缺陷的標(biāo)準(zhǔn)。產(chǎn)品存在“不合理危險”主要是指以下兩種情況：①產(chǎn)品本身不應(yīng)當(dāng)存在危及人身、財產(chǎn)安全的危險，但因設(shè)計、制造上的原因，導(dǎo)致產(chǎn)品存在危及人身、財產(chǎn)安全的的危險，這種危險即為“不合理的危險”。②某些產(chǎn)品因本身的性質(zhì)而具有一定的危險，但如果在正常合理使用的情況下，不會發(fā)生危害人身、財產(chǎn)安全的危險，但因產(chǎn)品設(shè)計、制造等方面的原因，導(dǎo)致該產(chǎn)品在正常使用的情況下也存在危及人身、財產(chǎn)安全的危險，這種危險就屬于“不合理危險”。俗話說“是藥三分毒”，藥品作為一種特殊的產(chǎn)品，本身也確實存在一定的安全危險，主要是由于當(dāng)時科學(xué)技術(shù)水平的限制以及人認知能力的有限，使藥品設(shè)計和制造等方面存在一些未預(yù)期的缺陷，而這種缺陷又有致生命損害的可能?？梢娺@種藥品常見且可預(yù)期之外的不良反應(yīng)對于受害人而言是一種不合理的危險，受害人應(yīng)該得到賠償。
