序言：寫作是分享個(gè)人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的大學(xué)英語學(xué)習(xí)計(jì)劃書樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。

第1篇

【關(guān)鍵詞】 急性等容性血液稀釋自體輸血； 骨科大手術(shù)； 臨床麻醉； 血流動(dòng)力學(xué)； 變化

【Abstract】 Objective：To analyze the clinical anesthesiology and hemodynamics changes in acute equal volume blood dilution of autologous blood transfusion in the application of orthopedic surgery.Method：From April 2014 to April 2016，80 cases of elective major orthopedic surgery treatment in our hospital were selected as the research objects，they were divided into the pre storage autologous blood transfusion group（pre storage group） and acute equal volume blood dilution autologous blood transfusion group（acute blood dilution group） according to the treatment method，each group had 40 cases.Two groups of hemoglobin（Hb），hematocri（HCT），heart rate（HR），arterial blood pressure（ABP），Na+，K+，Cl-value were compared.Result：The input amount of fresh frozen plasma and the concentration of red blood cells in the acute blood dilution group were significantly lower than the pre storage group，the differences were statistically significant（P

【Key words】 Acute equal volume blood dilution of autologous blood transfusion； Major orthopedic surgery； Clinical anesthesiology； Hemodynamics； Change

First-author’s address：Baoan District Central Hospital of Shenzhen City，Shenzhen 518102，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.21.008

急性等容血液稀釋指術(shù)前短時(shí)間內(nèi)將患者一定量的自身血采集下來，采集過程中嚴(yán)格依據(jù)患者的自身狀況預(yù)計(jì)出血量，同時(shí)將膠體液及晶體液輸入，以對(duì)正常的機(jī)體血容量進(jìn)行有效的維持[1]。完成手術(shù)后對(duì)失血量進(jìn)行監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)其達(dá)到必須輸血的程度時(shí)，回輸采集的自身血，由于自身血在體外具有較短的貯存時(shí)間，凝血因子及血小板富集，因此一方面能夠促進(jìn)患者術(shù)后實(shí)際出血量的減少，另一方面還能夠?qū)斎氘愺w血引發(fā)的并發(fā)癥進(jìn)行避免[2]。此研究統(tǒng)計(jì)分析了2014年4月-2016年4月本院收治的擇期接受骨科大手術(shù)治療的患者80例的臨床資料，分析了急性等容性血液稀釋自體輸血應(yīng)用于骨科大手術(shù)時(shí)臨床麻醉及血流動(dòng)力學(xué)的變化，現(xiàn)報(bào)道如下。

綜上所述，急性等容性血液稀釋自體輸血應(yīng)用于骨科大手術(shù)時(shí)臨床麻醉及血流動(dòng)力學(xué)的變化小，安全有效，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

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第2篇

關(guān)鍵詞： 歐洲 語言教學(xué)與評(píng)估 大陸英語教育體系 新方案

一、歐洲語言教學(xué)與評(píng)估的共同參考框架簡(jiǎn)介

2001年歐洲理事會(huì)正式出臺(tái)了“歐洲語言教學(xué)與評(píng)估的共同參考框架（英文縮寫CEFR，The Common European Framework of Reference）”，提供了一套詳盡的語言教育學(xué)、教、評(píng)方案，成為整個(gè)歐洲語言學(xué)習(xí)與語言教學(xué)領(lǐng)域中最有導(dǎo)向性、指導(dǎo)意義和影響力的綱領(lǐng)。因此，CEFR被譽(yù)為歐洲現(xiàn)代語言教育的“大革命”，譜寫了世界語言教育的新篇章。

CEFR將語言運(yùn)用水平區(qū)分為三個(gè)等級(jí)，根據(jù)can-do水平情況將三個(gè)等級(jí)細(xì)分成A1到C2共六個(gè)逐漸提升的水平標(biāo)準(zhǔn)。第一等級(jí)，精通運(yùn)用水平，包括C2（精通級(jí)）和C1（高級(jí)）。第二等級(jí)，獨(dú)立運(yùn)用水平，包括B2（中高級(jí)）和B1（中級(jí)）。第三等級(jí)，初級(jí)運(yùn)用水平，包括A2（初級(jí)）和A1（基礎(chǔ)級(jí)）。歐洲理事會(huì)語言教育強(qiáng)調(diào)兩個(gè)理念，即多語言制度和多元文化。

二、中國(guó)內(nèi)地英語教育體系現(xiàn)狀概述

1.學(xué)生外語水平能力標(biāo)準(zhǔn)、大綱

中國(guó)內(nèi)地學(xué)生外語水平能力標(biāo)準(zhǔn)、大綱主要有三個(gè)：（1）國(guó)家教育部2001年頒布的基礎(chǔ)教育階段《英語課程標(biāo)準(zhǔn)》（實(shí)驗(yàn)稿）；（2）2007年頒布的《大學(xué)英語課程教學(xué)要求》；（3）《高等學(xué)校英語專業(yè)教學(xué)大綱》（2000），目前沒有全國(guó)從小學(xué)到大學(xué)甚至研究生各階段統(tǒng)一的學(xué)生外語語言能力標(biāo)準(zhǔn)或者綱要。中國(guó)內(nèi)地英語教育急需研制一套統(tǒng)一的學(xué)生外語能力標(biāo)準(zhǔn)，以體現(xiàn)教育的延續(xù)性、可持續(xù)性和系統(tǒng)性。

2.中國(guó)內(nèi)地學(xué)生外語學(xué)習(xí)現(xiàn)狀綜述

英語學(xué)習(xí)被視為“費(fèi)時(shí)低效”、“啞巴英語”等不成功教育的典型代表。大學(xué)外語課堂學(xué)生學(xué)習(xí)外語興趣甚少，應(yīng)付四六級(jí)考試成了高校畢業(yè)生的“談級(jí)色變”。高中階段英語課完全被“題?！比〈?，大量高考英語模擬題、各種語法總結(jié)和單詞速記涌入學(xué)生腦海。初中階段英語學(xué)習(xí)完全搶在“起跑線”前，甚至有些初中生在剛剛參加完中考后就踴躍報(bào)名參加英語補(bǔ)習(xí)提高班，將高中英語甚至大學(xué)英語學(xué)上幾遍。小學(xué)階段或者從幼兒園開始英語學(xué)習(xí)已經(jīng)成為學(xué)生和家長(zhǎng)的主要話題，這些現(xiàn)象都是由中國(guó)內(nèi)地英語教育體系不規(guī)范造成的。

3.外語教師教學(xué)現(xiàn)狀

中國(guó)內(nèi)地外語教師一直積極踴躍進(jìn)行各種外語教學(xué)改革，從教學(xué)內(nèi)容、教學(xué)方法手段研究到教學(xué)理念上不可否認(rèn)地取得成果，有了很大提升。自教育部出臺(tái)取消外語高考科目政策計(jì)劃，同時(shí)國(guó)家大力提倡、鼓勵(lì)全民職業(yè)教育以來，外語教師的職業(yè)發(fā)展方向面臨重大變革。外語教師何去何從成為亟待教育界深入探討、研究解決的問題。外語教師教學(xué)由數(shù)十年來的熱門職業(yè)將轉(zhuǎn)向消失似乎成為必然趨勢(shì)，全國(guó)外語教學(xué)目標(biāo)需要重新設(shè)定。

三、全國(guó)外語教學(xué)新方案的制訂

基于CEFR，以中國(guó)特色的外語語言學(xué)習(xí)及語言教育實(shí)際情況，研發(fā)一套全新的全國(guó)外語教學(xué)框架、大綱勢(shì)在必行。

以CEFR為指導(dǎo)的原因主要有兩個(gè)：一是CEFR是鼓勵(lì)語言的學(xué)習(xí)使用者思考，思考如何掌握一門語言及如何幫助別人更好地學(xué)習(xí)語言；二是CEFR是一套成熟、完整的框架體系，有助于我國(guó)培養(yǎng)國(guó)際復(fù)合型人才與世界接軌。

1.外語水平評(píng)估等級(jí)

依照CEFR，將全國(guó)學(xué)生外語學(xué)習(xí)階段分為三個(gè)等級(jí)，六個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。第一等級(jí)設(shè)定在小學(xué)階段，第二等級(jí)在初、高中階段，第三等級(jí)在大學(xué)、研究生階段；規(guī)定A1標(biāo)準(zhǔn)在小學(xué)畢業(yè)時(shí)達(dá)到，A2標(biāo)準(zhǔn)在初中畢業(yè)時(shí)達(dá)到，B1標(biāo)準(zhǔn)在高中畢業(yè)時(shí)達(dá)到，B2標(biāo)準(zhǔn)在大學(xué)一年級(jí)達(dá)到，C1標(biāo)準(zhǔn)在大學(xué)畢業(yè)時(shí)達(dá)到，C2標(biāo)準(zhǔn)在研究生畢業(yè)時(shí)達(dá)到。A1-C2標(biāo)準(zhǔn)在《歐洲語言教學(xué)與評(píng)估的共同參考框架》的基礎(chǔ)上，結(jié)合中國(guó)實(shí)際情況加以修訂。

2.外語教學(xué)模式大變革

徹底變革中國(guó)傳統(tǒng)課堂的說教式教育模式，轉(zhuǎn)變?yōu)椤把杏?、開放式（Seminar-Open）”的外語教學(xué)模式。外語教師完全成為“組織者、引導(dǎo)者”，學(xué)生完全“量身定做”專屬的“自主查詢――研討”學(xué)習(xí)計(jì)劃。

西方的Seminar，Workshop和Presentation教學(xué)模式起源于最初的學(xué)校教學(xué)方法，沿承至今，值得我們學(xué)習(xí)、借鑒。在這樣的外語教育體系下培養(yǎng)出來的公民普遍具備熟練的外語使用能力，使用英語進(jìn)行有效的日常交際及學(xué)術(shù)交流。

外語教師在課前的備課階段需要做足“功課”，即研究、制作、策劃一份重點(diǎn)、難點(diǎn)突出，讓學(xué)生積極參與開放討論的周密計(jì)劃書。課堂上教師需要充當(dāng)好稱職的組織者和引導(dǎo)者，組織學(xué)生有步驟、有計(jì)劃地研究討論學(xué)習(xí)中的重、難點(diǎn)等。課后教師仍然“不離不棄”地引導(dǎo)學(xué)生完成本堂課所講內(nèi)容的復(fù)習(xí)，以及布置下堂課預(yù)習(xí)、準(zhǔn)備參與開放式研討的作業(yè)。

學(xué)生需要在課前、課后充分發(fā)揮自主學(xué)習(xí)能力，預(yù)習(xí)、查閱將授課的素材，為課堂上做到積極參與研討活動(dòng)做好充分的前期準(zhǔn)備工作。在課堂上學(xué)生必須積極發(fā)表自己的觀點(diǎn)、見解，結(jié)合課前自主學(xué)習(xí)內(nèi)容提出疑問，大膽、開放地展示給學(xué)生的課前研究成果。

3.注入學(xué)生學(xué)習(xí)外語全新理念

強(qiáng)調(diào)學(xué)生學(xué)習(xí)外語的內(nèi)在目標(biāo)重要性，即學(xué)生通過外語學(xué)習(xí)促進(jìn)心智發(fā)展、精神世界的發(fā)展，形成不同的思維方式，理解不同的文化，培育優(yōu)秀的公民素養(yǎng)，力爭(zhēng)成為具有民族性又具有國(guó)際意識(shí)的公民。理想的、科學(xué)的外語學(xué)習(xí)目標(biāo)應(yīng)該是多元的、綜合的和多層的。

四、結(jié)語

《歐洲語言教學(xué)與評(píng)估的共同參考框架》（CEFR）是歐洲外語學(xué)界經(jīng)過反思總結(jié)其外語教學(xué)的成敗后，認(rèn)識(shí)到學(xué)習(xí)外語不是為了學(xué)習(xí)外語而學(xué)習(xí)外語，而是為了融入一個(gè)別樣的共同體，并盡可能地成為社會(huì)的一分子。我們應(yīng)該吸收借鑒其語言學(xué)習(xí)政策制定的嚴(yán)謹(jǐn)性、全社會(huì)性和科學(xué)統(tǒng)一性。

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第3篇

【關(guān)鍵詞】 關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)關(guān)巴布劑；大鼠；核轉(zhuǎn)錄因子-κβ；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-1β

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是慢性全身性自身免疫性疾病，其病理基礎(chǔ)為關(guān)節(jié)滑膜的過度增生，誘導(dǎo)異常增生的滑膜組織發(fā)生凋亡可能成為治療RA的有效途徑?；さ脑錾c凋亡之間的平衡受多種因素的制約，細(xì)胞因子是其因素之一。在眾多細(xì)胞因子中，腫瘤壞死因子(TNF)-α和白細(xì)胞介素(IL)-1β扮演著重要的角色。研究表明，TNF-α抑制細(xì)胞發(fā)生凋亡的機(jī)制受核轉(zhuǎn)錄因子-κβ(Nuclear factor-κβ，NF-κβ)的調(diào)控[1]， Yamasaki等[2]研究認(rèn)為NF-κβ可能是治療RA的目標(biāo)分子。本實(shí)驗(yàn)通過對(duì)牛Ⅱ型膠原(BcⅡ)誘導(dǎo)關(guān)節(jié)炎(CIA)大鼠不同組合穴位貼敷類風(fēng)關(guān)巴布劑，觀察其對(duì)大鼠滑膜細(xì)胞NF-κβ表達(dá)的影響，并初步探討經(jīng)絡(luò)腧穴在其中的作用。

1 實(shí)驗(yàn)材料

1.1 動(dòng)物

Wistar大鼠，清潔級(jí)健康雄性，80只，體重(120±15)g，購(gòu)

于上海斯萊克實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有限責(zé)任公司，正常飼養(yǎng)。

1.2 藥物與試劑

雷公藤、白花蛇舌草、乳香、沒藥；BcⅡ，Chondrex公司(美國(guó))；完全弗氏佐劑，Sigma公司(美國(guó))；IL-1βELISA kit購(gòu)于Biosource公司(美國(guó))；TNF-α ELISA kit購(gòu)于Biosource公司(美國(guó))；NF-κβ購(gòu)于santa cruz Biotechnology，inc(美國(guó))；多聚賴氨酸玻片100張，EiVision＋PolymerHRP(Ms/Rb) IHC Kit 6 mL。

1.3 儀器

顯微鏡OLYMPUS(日本)，低溫高速離心機(jī)BECKMEN(美國(guó))，酶標(biāo)儀Bio-rad680(美國(guó))。

2 實(shí)驗(yàn)方法

2.1 類風(fēng)關(guān)巴布劑的組成及制作方法

雷公藤、白花蛇舌草、乳香、沒藥等，共12味，按固定劑量配伍(其中雷公藤占總藥量的28%)，曬干，研粉，過20目篩，用80%乙醇滲漉提取，然后過濾取液，經(jīng)低溫低壓(50 ℃，-0.8個(gè)大氣壓)蒸餾去乙醇后得浸膏。將浸膏按一定比例加入事先配制的巴布劑基質(zhì)(主要成分明膠、甘油、聚丙烯酸鈉等)中，并加入0.5%的促滲劑(氮酮)、一定比例的乳化劑及防腐劑等，充分溶合，均勻涂布于無紡布上，覆蓋聚乙烯薄膜，切成3 cm×3 cm的方塊(重量1 g)，密封包裝，陰涼處儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?/p>

2.2 造模和分組

隨機(jī)從100只大鼠中選出10只為正常對(duì)照，其余90只用于造模，參照文獻(xiàn)[3]方法配制成Ⅱ型膠原乳劑。具體方法為：在無菌條件下，用0.1 mol/L冰醋酸充分溶解BcⅡ，濃度為4 mg/mL，置4 ℃冰箱過夜后，與弗氏完全佐劑等體積混合、振蕩乳化，制成BcⅡ乳劑(即每0.5 mL含1 mg BcⅡ)。置4 ℃冰箱保存?zhèn)溆?。注射方法：于大鼠背部及尾根?點(diǎn)行皮內(nèi)注射，每點(diǎn)0.1 mL，總量0.5 mL(含1 mg BcⅡ型膠原)。15 d后同法分2點(diǎn)皮內(nèi)激發(fā)注射。正常對(duì)照組予以生理鹽水同法注射。初次免疫25 d后參照關(guān)節(jié)炎指數(shù)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[1]對(duì)造模效果進(jìn)行評(píng)估，評(píng)分達(dá)6分以上的大鼠被用于繼續(xù)實(shí)驗(yàn)。將造模成功的大鼠隨機(jī)分為4組，即類風(fēng)關(guān)巴布劑局部穴位貼敷組(局部組)、類風(fēng)關(guān)巴布劑遠(yuǎn)道穴位貼敷組(遠(yuǎn)道組)、類風(fēng)關(guān)巴布劑系統(tǒng)穴位貼敷組(系統(tǒng)組)和模型對(duì)照組(模型組)各10只。

2.3 給藥

根據(jù)臨床及有關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的取穴方案[4]取穴。系統(tǒng)組：大椎、雙側(cè)腎俞、雙側(cè)太溪，共5個(gè)穴點(diǎn)；遠(yuǎn)道組：大椎、雙側(cè)腎俞，共3個(gè)穴點(diǎn)；局部組：雙側(cè)太溪，共2個(gè)穴點(diǎn)。根據(jù)貼敷總面積相同(劑量相等)的原則，系統(tǒng)組每穴貼敷面積為0.15 cm2的圓形巴布劑(半徑0.22 cm)；遠(yuǎn)道組每穴貼敷面積為0.25 cm2(半徑0.28 cm)；局部組每穴貼敷面積為0.375 cm2 (半徑0.35 cm)。在穴位處脫毛后貼敷，每3 d貼敷1次，共5次，每次雷公藤甲素劑量約為3.8 μg[5]。正常組和模型組模仿局部組貼敷不含藥物的巴布劑基質(zhì)。15 d后各組同時(shí)處死取標(biāo)本。

2.4 取材

大鼠稱重，用2%戊巴比妥納腹腔麻醉，仰位固定，沿著左側(cè)后腿膝關(guān)節(jié)正中縱行切開皮膚直至暴露出膝關(guān)節(jié)位中心約3 cm×3 cm的區(qū)域。沿髕骨上緣約0.3～0.4 cm處向下切割至股骨，再分別沿髕骨兩側(cè)向下分離至脛骨，此時(shí)即打開了膝關(guān)節(jié)腔，可見由髕骨下極向下延續(xù)有一層平滑光亮呈淺淡黃色的滑膜組織。用眼科直鑷輕輕夾住其中央，用眼科剪完整剪下，置10%的中性甲醛中固定，用于檢測(cè)NF-κβ的免疫組織化學(xué)染色。同法取右側(cè)滑膜，滑膜取出之后，用生理鹽水1 mL沖洗關(guān)節(jié)腔，收集關(guān)節(jié)腔液和關(guān)節(jié)滑膜組織，用于IL-1β、TNF-α的檢測(cè)。

2.5 檢測(cè)指標(biāo)

2.5.1 細(xì)胞因子的檢測(cè)

IL-1β、TNF-α活性測(cè)定采用ELISA法，按照所附說明書測(cè)定關(guān)節(jié)滑膜組織溶漿的活性。先加入標(biāo)準(zhǔn)品和待測(cè)樣品，設(shè)置陰性對(duì)照，加入生物素結(jié)合的一抗(IL-1β、TNF-α)，37 ℃溫箱孵育2 h，然后用洗滌液充分洗滌4次，向?yàn)V紙印干。加入辣根過氧化物酶標(biāo)記的二抗工作液25 ℃孵育1 h，再用洗滌液充分洗滌4次，向?yàn)V紙印干。加入顯色液25 ℃孵育30 min后加入終止液。上機(jī)檢測(cè)吸光度值。

2.5.2 滑膜組織核轉(zhuǎn)錄因子-κβ的免疫組化ABC染色

準(zhǔn)備組織切片(石蠟切片脫蠟至水，冰凍切片和細(xì)胞培養(yǎng)片用適當(dāng)方法固定)；抗原修復(fù)(微波加熱法，適用石蠟切片)，將切片置于耐高溫容器中，注入抗原修復(fù)液，使切片位于液面以下。置微波爐內(nèi)加熱使容器內(nèi)液體溫度保持在92～98 ℃之間并持續(xù)5 min，取出容器，室溫冷卻，30～50 min后降至室溫。用TBS 沖洗切片4～5次，甩干，擦凈，加20 μL 3% H2O2-甲醇溶液(Reagent F)，于室溫濕盒中封閉30 min。取出切片，用TBS沖洗4～5次，甩干，擦凈。用封閉液(Reagent B)20 μL覆蓋，室溫濕盒孵育30 min。用吸水紙將封閉液吸去，勿洗，滴加適當(dāng)比例稀釋的一抗。37 ℃孵育1～2 h或4 ℃過夜。TBS沖洗4～5次，甩干，擦凈。滴加生物素標(biāo)記二抗(Reagent C)20 μL，室溫濕盒孵育1～2 h。TBS沖洗4～5次，甩干，擦凈。滴加酶標(biāo)親和素(Reagent D)20 μL，室溫濕盒孵育30 min。TBS沖洗4～5次，滴加DAB工作液(Reagent E)約30 μL/片，著色后迅速(約1 min內(nèi))沖洗干凈。20 μL蘇木精(Reagent G)復(fù)染。沖洗干凈脫水封片，鏡檢。

2.5.3 核轉(zhuǎn)錄因子-κβ積分[6]

在滑膜組織中NF-κβ表達(dá)陽性的滑膜組織細(xì)胞核呈橘黃色或棕黃色，每張切片沿滑膜組織帶計(jì)算400倍視野中陽性細(xì)胞的占有率，計(jì)數(shù)3個(gè)視野，標(biāo)出每個(gè)視野平均陽性細(xì)胞占有率，并按陽性細(xì)胞占有率分為5級(jí)：“0”為無陽性細(xì)胞，“+”為陽性細(xì)胞0～25%，“++”為陽性細(xì)胞25%～50%，“+++”為陽性細(xì)胞50%～75%，“++++”為陽性細(xì)胞75%～100%。0級(jí)積分為0，“+”積分為1，以此類推。

2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，若數(shù)據(jù)為正態(tài)分布總體比較采用多組單因素方差分析，組間比較用q檢驗(yàn)(Newman- Keuls法)，否則用秩和檢驗(yàn)的Kruskal-Wallis法和Nemenyi法，P

3 結(jié)果

(見表1、表2)表1 各組大鼠滑膜細(xì)胞NF-κβ的表達(dá)(略)注：與模型組比較，P

轉(zhuǎn)貼于

4 討論

NF-κβ是1986年由Sen和Baltimore首先報(bào)道[7]，并發(fā)現(xiàn)B細(xì)胞核提取物中有一種核蛋白能與免疫球蛋白K輕鏈基因增強(qiáng)子κβ序列特異結(jié)合，促進(jìn)了K輕鏈的表達(dá)，被稱為NF-κβ。越來越多的證據(jù)表明，在RA發(fā)病的過程中，NF-κβ做為轉(zhuǎn)錄因子家族成員參與了滑膜組織的過度增生和炎癥過程[8]。NF-κβ在胞漿中與其抑制亞單位Ⅰ-κβ結(jié)合而處于未活化狀態(tài)，并可被TNF-α、IL-1β等不同的信號(hào)所激活，其活化則有賴于胞漿中Ⅰ-κβ的降解。在正?；?，NF-κβ的表達(dá)量很低[9]。在RA的滑膜中，免疫活性NF-κβ蛋白p50和p65大量表達(dá)于襯里層細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞中[10]。NF-κβ的活化在RA早期滑膜炎癥和增生的過程中起中心罪犯作用[11]。

在正常細(xì)胞構(gòu)成性表達(dá)活化的NF-κβ僅見于成熟B細(xì)胞、漿細(xì)胞和某些神經(jīng)元中，而其他大多數(shù)細(xì)胞的NF-κβ需在外界的刺激誘導(dǎo)下發(fā)生激活。許多細(xì)胞外因素可誘導(dǎo)NF-κβ的活化，如炎性細(xì)胞因子TNF-α、IL-1β等，但最終都通過IKK使Ⅰ-κβ降解而與NF-κβ解離，暴露NF-κβ的NLS，使NF-κβ經(jīng)核孔進(jìn)入核內(nèi)，與DNA靶序列結(jié)合，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)控效應(yīng)；而NF-κβ的活化導(dǎo)致了許多基因的表達(dá)，以直接或間接的方式調(diào)節(jié)機(jī)體的生理和病理反應(yīng)。在此過程中，TNF-α、IL-1β等前炎細(xì)胞因子在NF-κβ作用下生成增加，它們作為外界刺激因子進(jìn)一步活化NF-κβ信號(hào)通路，產(chǎn)生正反饋放大作用，這是NF-κβ迅速動(dòng)員、反應(yīng)靈敏的重要條件。然而，由于NF-κβ活化導(dǎo)致大量細(xì)胞因子、酶等生物活性物質(zhì)的產(chǎn)生，它的過度活化必然導(dǎo)致機(jī)體的病理反應(yīng)和損傷，正常細(xì)胞內(nèi)NF-κβ的活化是在細(xì)胞內(nèi)外通路的正、負(fù)反饋的精細(xì)調(diào)節(jié)下，使NF-κβ的活化保持在適當(dāng)?shù)乃?。正、?fù)兩種反饋調(diào)節(jié)往往同時(shí)進(jìn)行，NF-κβ是否處于活化狀態(tài)則取決于何種調(diào)節(jié)占優(yōu)勢(shì)。

CIA的產(chǎn)生和發(fā)展與RA有著很多的相似性，二者都依賴于自身反應(yīng)性T細(xì)胞和B細(xì)胞的激活，并能產(chǎn)生類似類風(fēng)濕因子的抗體。Seetharaman等[12]在CIA大鼠的研究表明，對(duì)于Ⅰ型和Ⅱ型T細(xì)胞依賴的免疫應(yīng)答而言，抗體誘導(dǎo)NF-κβ的活化主要導(dǎo)致T細(xì)胞依賴的免疫應(yīng)答，抑制NF-κβ信號(hào)通路，使血清TNF-γ、IgG2a抗Ⅱ型膠原(CⅡ)抗體水平明顯下降而IgG1水平不變，CD8+T細(xì)胞減少，CIA發(fā)病率及嚴(yán)重性明顯減少和減輕。因此，本實(shí)驗(yàn)選用CIA大鼠為模型。

RA屬于中醫(yī)學(xué)“痹證”范疇，近年來，大量研究認(rèn)為雷公藤對(duì)CIA大鼠有效，并有采用含雷公藤的復(fù)方中藥穴位貼敷治療CIA大鼠的研究[13]。我們將以雷公藤為主藥的復(fù)方中藥制劑與針灸穴位有機(jī)結(jié)合，研制類風(fēng)關(guān)巴布劑，并進(jìn)行了毒理、制劑學(xué)及臨床的研究，在大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎穴位貼敷研究中，證明相同的給藥劑量(貼敷面積)不同的穴位組合作用有差異，以系統(tǒng)組(遠(yuǎn)近配穴)最佳[14]。另據(jù)研究，雷公藤甲素可以下調(diào)CIA大鼠滑膜細(xì)胞TNF-α的表達(dá)，同時(shí)還可以有效抑制NF-κβ的表達(dá)與活性[15]。本實(shí)驗(yàn)中，造模后NF-κβ積分水平明顯升高，治療后各組都有所下降，以系統(tǒng)組最接近正常，同時(shí)治療后各組滑膜浸液的TNF-α、IL-1β水平也有明顯下降。因此，類風(fēng)關(guān)巴布劑穴位貼敷能夠有效打破NF-κβ與TNF-α、IL-1β之間的正反饋調(diào)節(jié)的惡性循環(huán)。

在本次實(shí)驗(yàn)中，除了藥物的療效外，合理用穴也是關(guān)鍵要素，一方面，通過經(jīng)絡(luò)腧穴給藥對(duì)藥效的放大作用來提高療效，另外，遠(yuǎn)近配穴可能通過標(biāo)本兼治，多靶點(diǎn)起效，使其整體療效優(yōu)于單純遠(yuǎn)道取穴或局部取穴。

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