發(fā)布時間：2023-05-05 08:57:39
序言：寫作是分享個人見解和探索未知領域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的免疫學檢驗論文樣本，期待這些樣本能夠為您提供豐富的參考和啟發(fā)，請盡情閱讀。
1.畢業(yè)論文質(zhì)量監(jiān)控體系的建立
1.1 培養(yǎng)方案
醫(yī)學檢驗專業(yè)的人才培養(yǎng)目標是“培養(yǎng)品德優(yōu)良，基礎扎實，技能精湛，社會認可，具有創(chuàng)新精神和實踐能力的高素質(zhì)醫(yī)學檢驗應用型人才”。要求學生在畢業(yè)實習期間完成畢業(yè)論文，目的是幫助學生鞏固和深化所學專業(yè)的理論知識，進一步培養(yǎng)學生獨立分析問題和解決問題的能力；幫助學生掌握科學研宄和科學實驗的基本方法，是培養(yǎng)基礎理論扎實，具有創(chuàng)新精神和實踐能力的醫(yī)學檢驗人才的重要環(huán)節(jié)；有助于實現(xiàn)人才培養(yǎng)目標，更是醫(yī)學教育中能力培養(yǎng)的重要內(nèi)容。圍繞這個培養(yǎng)目標，2007年2月我校修訂了醫(yī)學檢驗專業(yè)本科人才培養(yǎng)方案，將畢業(yè)設計納入教學計劃，畢業(yè)設計時間也包含在畢業(yè)實習中。明確了重視畢業(yè)論文這一教學環(huán)節(jié)的必要性和重要性。
1.2 實施過程與管理
1.2.1 指導教師 畢業(yè)論文是學生在實習單位完成的，指導教師由實習單位中具有中級以上專業(yè)職稱，有較強科研能力和較高學術水平的教師擔任。學生在進入檢驗專業(yè)實習后，由實習單位安排符合資格的指導教師，對論文的選題、文獻資料查閱、開題、實驗、數(shù)據(jù)處理、論文寫作等關鍵環(huán)節(jié)進行指導。2006屆36名學生的畢業(yè)論文由28名教師指導，2007屆52名學生的畢業(yè)論文由46名教師指導。
1.2.2 選題與開題 在選題類型上，力求選擇題目小、實驗周期短、有一定意義的項目。在選題方式上，可由指導教師結合醫(yī)院實際或結合在研的課題提出，也可由學生根據(jù)自己的興趣和專業(yè)所長提出，與指導教師協(xié)商討論后確定題目。2屆畢業(yè)論文中，選題最多的方向是臨床免疫學檢驗，其次是臨床生物化學檢驗和臨床微生物學檢驗。今年研宄分子生物學檢驗的論著也顯著增加，說明畢業(yè)論文的研宄方向與整個檢驗醫(yī)學的科研熱點方向是一致的。
學生根據(jù)所選論文題目，查閱相關文獻，寫出開題報告。由所在實習醫(yī)院組織開題報告論證會，對論文在一定時間、一定條件下的可行性進行論證。開題論證通過的論文題目，才能進行實驗。
1.2.3 進程監(jiān)控 主要采用導師監(jiān)控與系部監(jiān)控相結合的方式進行。
導師監(jiān)控主要在體現(xiàn)《畢業(yè)論文設計）指導教師指導記錄表》和《畢業(yè)論文設計）指導教師評閱表》。在論文完成過程中，導師定期考核學生論文的進度及完成情況，填寫畢業(yè)論文設計）指導記錄表。在畢業(yè)論文定稿后，由導師填寫指導教師評閱表，對論文水平進行評價，導師可以根據(jù)學生完成論文情況及論文水平，決定學生的答辯資格，導師評閱分數(shù)將會按比例記入畢業(yè)論文總成績。
系部監(jiān)控主要是核實學生返校后提交的各種畢業(yè)論文相關材料。首先確定導師是否同意學生答辯；然后對實驗原始數(shù)據(jù)記錄進行抽查，檢查學生畢業(yè)論文的真實性；檢查導師對論文修改的原稿，確定論文主要是學生自己完成的；檢查與學生研宄方向相近的主要參考文獻，杜絕嚴重抄襲現(xiàn)象。
1.2.4 論文答辯 為保證答辯工作的正常進行，制定了畢業(yè)論文答辯工作程序：①組成答辯委員會：答辯委員會主要由系主任、各教研室主任及一些具有高級職稱的教師組成，分成臨床生物化學檢驗、臨床免疫學檢驗、臨床微生物學檢驗、臨床檢驗基礎及臨床血液學檢驗5個專業(yè)組，每組5～6名專家。②答辯資格審查：將學生提交的開題報告、導師評閱表等材料進行分類、整理，根據(jù)導師評閱表確定導師是否同意學生的畢業(yè)論文提交答辯，從而確定學生答辯資格。③答辯：組織具有答辯資格的學生按學科分組進行答辯。學生先以多媒體的形式匯報論文主要結果與觀點，然后由評委針對論文提問，學生答辯，最后根據(jù)論文的質(zhì)量和答辯情況填寫評分表。④成績評定：畢業(yè)論文成績的評分依據(jù)包括畢業(yè)論文指導教師評閱表和答辯評分表兩部分組成。論文成績分為5個等級：優(yōu)秀≥90分、良好80～89分、中等70～79分、及格60～69分、不及格＜60分。⑤答辯評優(yōu)：分組答辯結束后，根據(jù)答辯成績和指導教師評閱成績所占的比例進行成績計算，根據(jù)成績等級評選出優(yōu)秀論文。
2.取得的成績
2年來88名畢業(yè)生撰寫畢業(yè)論文88篇，論文涉及臨床生化檢驗、臨床免疫學檢驗、臨床微生物學檢驗、臨床分子生物學檢驗、臨床檢驗基礎等專業(yè)，論文質(zhì)量較高，成績優(yōu)良率達64.78%，其中8篇被評為優(yōu)秀畢業(yè)論文。2006屆畢業(yè)論文有7篇已在學術期刊雜志上發(fā)表。
3.存在的問題
關鍵詞： 四年制醫(yī)學檢驗專業(yè) 培養(yǎng)方案 教學改革
我國高等醫(yī)學院校于20世紀80年代相繼開設醫(yī)學檢驗5年制本科專業(yè)，發(fā)展至今已形成完善的教育體系。隨著形勢的發(fā)展，國家教育部將醫(yī)學檢驗專業(yè)（101001）納入新成立的一級學科醫(yī)學技術類（1010）之下，授予理學學士學位。因此，對于原來以培養(yǎng)5年制醫(yī)學檢驗本科的院校來說，如何使醫(yī)學檢驗專業(yè)教學適應新的形勢，重構醫(yī)學檢驗專業(yè)四年制本科培養(yǎng)方案，是擺在醫(yī)學檢驗專業(yè)教育工作者面前的一個重要課題。筆者結合本校于2013年開設四年制醫(yī)學檢驗本科專業(yè)的改革，回顧對重構四年制本科培養(yǎng)方案的體會與思考。
一、明確四年制本科醫(yī)學檢驗專業(yè)的培養(yǎng)目標
四年制本科醫(yī)學檢驗專業(yè)的培養(yǎng)目標是檢驗技師，直接從事醫(yī)學檢驗及醫(yī)學類實驗室工作，特點是實踐能力強、具有一定科研潛能的應用型醫(yī)學檢驗專門人才。
二、課程體系設置
制訂人才培養(yǎng)計劃、構建課程體系是特色專業(yè)方向培養(yǎng)的核心，是教學改革的重點和難點[1]。目前我國醫(yī)學檢驗教育仍沿用傳統(tǒng)的醫(yī)學三階段論，即醫(yī)學基礎課、專業(yè)課、臨床實習按順序、分階段進行，其優(yōu)點是以學科為中心，循序漸進地教學，注重學科的系統(tǒng)性和完整性[2]。這種課程體系在過去二十多年的醫(yī)學檢驗教育中發(fā)揮了令人矚目的巨大作用，為我國的現(xiàn)代化醫(yī)療事業(yè)培養(yǎng)了大批高素質(zhì)醫(yī)學檢驗人才，并且在未來的醫(yī)學檢驗教育中還會繼續(xù)發(fā)揮積極作用。四年制醫(yī)學檢驗專業(yè)本科教育學制短、任務重，要在課程設置上既注重完整的知識傳授，又培養(yǎng)學生崗位基本能力，需要在強調(diào)學科系統(tǒng)性的同時，避免教學內(nèi)容的相互重疊。必修課程學時過多，讓學生能夠有時間了解檢驗相關學科的知識，培養(yǎng)綜合能力，使學生的知識、能力、素質(zhì)得到協(xié)調(diào)發(fā)展，適應臨床第一線對技術人才的實際需求。本校的四年制課程設置如下：
1.注重人文教育，開設通識教育課程：思想道德修養(yǎng)與法律基礎，基本原理，中國近現(xiàn)代史綱要，毛論、鄧論、概論，形勢與政策，職業(yè)生涯規(guī)劃指導，衛(wèi)生法學等。
2.公共基礎課為專業(yè)學習打基礎，主要開設課程有：大學英語，體育，高等數(shù)學，計算機，無機化學，有機化學，分析化學，醫(yī)用物理學等。
3.大類基礎醫(yī)學課，為專業(yè)學習打下醫(yī)學基礎，主要開設課程有：正常人體解剖學，組織胚胎學，生理學，生物化學，病理學，病理生理學，醫(yī)學統(tǒng)計學，醫(yī)學免疫學，醫(yī)學微生物學，醫(yī)學心理學，內(nèi)科學，外科學總論等。基因檢測在臨床應用中不斷深入，開設基因診斷學和醫(yī)學倫理學課程。
4.根據(jù)檢驗專業(yè)特點，開設專業(yè)教學課程，包括：血液學檢驗，臨床生化檢驗，臨床分子生物學檢驗，微生物學檢驗，免疫學檢驗，檢驗儀器分析，臨床檢驗學，寄生蟲及檢驗，檢驗專業(yè)英語，輸血與輸血技術，臨床實驗室質(zhì)量管理等覆蓋醫(yī)學檢驗各個方向的專業(yè)課程。
三、加強臨床實習，增強實踐技能
根據(jù)醫(yī)院檢驗技師崗位的要求，現(xiàn)在醫(yī)院檢驗科從業(yè)人員中絕大多數(shù)是檢驗技師系列，四年制醫(yī)學檢驗本科歸于醫(yī)學技術類就是適應這一實際需求。加強臨床實習，有助于培養(yǎng)動手能力強的、適應新的醫(yī)學檢驗發(fā)展形勢的人才。具體分階段進行：
1.在第二學年安排臨床見習，使學生早期接觸臨床，可以以各醫(yī)院檢驗科及試劑、檢驗儀器生產(chǎn)企業(yè)為依托，時間2周左右。在第三學年的專業(yè)課程教學中，在實驗教學改革中引入CBL教學，在有限的課堂教學時間內(nèi)激發(fā)學生的學習興趣，掌握好常見的檢驗指標，使學生應用基礎理論知識初步接觸臨床，對臨床有一定的感性知識，了解醫(yī)學檢驗內(nèi)涵及發(fā)展。
2.強化臨床實習前的崗前培訓，安排在進入臨床畢業(yè)實習前進行。針對專業(yè)實習要求、醫(yī)學檢驗綜合技能培訓等項目進行。樹立學生正確的職業(yè)態(tài)度，有助于提高臨床實習質(zhì)量。
3.臨床實習強化檢驗的綜合技能。在第4學年進入臨床實習，時間52周。其中10周設置為臨床內(nèi)科實習，使學生對臨床對檢驗的需求有初步的感性認識；32周檢驗專業(yè)的輪轉實習，在此期間加大力度訓練檢驗的操作技能，結合臨床資料分析檢驗結果及掌握其臨床應用的能力。10周設置為畢業(yè)論文撰寫，在臨床實習開始，針對每位學生安排一對一的實習指導老師，在進入專業(yè)實習時即在指導老師的指導下進行專業(yè)實踐課題設計，提交開題報告，由實習單位組織專家對課題進行評估。讓學生經(jīng)歷從選題方向、查閱文獻、確定方案、著手實驗、反復驗證，再到論文的寫作與修改一系列過程，這樣不僅能培養(yǎng)學生的學習興趣，而且能鍛煉學生發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、解決問題的能力。
4.嚴格專業(yè)出科和畢業(yè)綜合考核。各專業(yè)出科考試安排在某個專業(yè)輪轉結束時，如該生輪轉完生化檢驗，則在出科前進行考核，考核結果記錄入實習綜合考評表。實習結束返校后進行畢業(yè)綜合考核，畢業(yè)考核主要為論文答辯，成立答辯委員會，專家根據(jù)論文實際工作，提出一些問題和建設性建議，讓學生從多個角度分析論文設計，為以后進入工作崗位培養(yǎng)基本的科研思維并鞏固醫(yī)學檢驗專業(yè)技能。
四、結語
檢驗醫(yī)學是現(xiàn)代精密的實驗室科學技術與臨床醫(yī)學知識的有機融合，是醫(yī)學領域中發(fā)展較迅速的學科之一，其外延已經(jīng)擴展到與人類健康有關的檢驗、試劑研發(fā)、儀器設備制造和產(chǎn)品營銷等[3]。
對于新形勢下四年制醫(yī)學檢驗本科培養(yǎng)，尤其原來以培養(yǎng)5年制醫(yī)學檢驗本科的院校來說，必須進行高效的課程體系整合并采用先進的教學方法，優(yōu)化實驗教學，強化訓練學生的臨床檢驗基本操作技能，借鑒較早開辦四年制醫(yī)學檢驗本科教學院校的先進經(jīng)驗，培養(yǎng)創(chuàng)新型應用型高素質(zhì)人才[4]，為全面推進醫(yī)學檢驗四年制人才培養(yǎng)模式改革和學科長遠發(fā)展奠定基礎。
參考文獻：
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[關鍵詞] 塞克硝唑;百令膠囊;滴蟲性尿道炎
[中圖分類號] R531[文獻標識碼]A [文章編號]1673-7210(2010)02(a)-051-02
Study on the effects of Secnidazole Tablets combined with Bailing Capsule in the treatment of trichomonal urethritis
DU Xiaoya
(Shandong Academy of Medical Sciences,Ji'ning272100, China)
[Abstract] Objective: To observe the effect of Secnidazole Tablets combined with Bailing Capsule in the treatment of trichomonal urethritis. Methods: 59 cases with trichomonal urethritis were randomly divided into two groups. The control group (n=29) was only treated by oral Metronidazole Tablets. The treated group (n=30) was treaed by oral Secnidazole Tablets and Bailing Capsule. The clinical efficacy was evaluated at 2 weeks after treatment, the serum IgA, urinary sIgA and urine sIL-2R were observed and compared before and after 2 months of treatment, and the recurrence was recorded after 3 months. Results: There were more effective and lower relapse in treated group than the control group (P
[Key words] Secnidazole Tablets; Bailing Capsule; Trichomonal urethritis
滴蟲是侵犯泌尿道的一種常見病原蟲,可引起泌尿系感染,具有一定的傳染性?？汕址改虻酪鹉虻姥?侵犯膀胱引起膀胱炎,部分患者尤其是女性可侵襲至腎臟,引起腎盂腎炎,而且近年在我國發(fā)病率呈明顯上升趨勢,亦常并發(fā)細菌、支原體等病原體感染,傳統(tǒng)藥物治療效果上存在很大的局限性,易復發(fā),這雖然與該病的流行病學特點有關,也有局部黏膜免疫防御力及全身免疫狀態(tài)下降的因素。筆者應用新一代抗滴蟲藥塞克硝唑聯(lián)合免疫調(diào)節(jié)劑百令膠囊對滴蟲性尿道炎患者進行治療,效果顯著,現(xiàn)報道如下:
1 資料與方法
1.1 一般資料
59例均為2008年7月～2009年10月就診于濟寧市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科的患者,均符合以下標準[1]:①有尿路感染癥狀;②尿細菌檢查陰性;③實驗室檢查發(fā)現(xiàn)滴蟲;④本人或配偶有滴蟲性陰道炎?；颊吣挲g20～60歲,按就診順序隨機分為使用塞克硝唑聯(lián)合百令膠囊的治療組(30例)和使用甲硝唑的對照組(29例),兩組病例一般資料具有可比性(P>0.05)。
1.2 治療方法
治療組給予塞克硝唑口服1周,同時口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司主要成分:蟲草菌絲體干粉)4周;對照組單純給予甲硝唑常規(guī)量口服2周。配偶亦有滴蟲感染者同時予以驅(qū)蟲治療,治療期間禁止性生活。
1.3 療效判定及觀察指標
依據(jù)衛(wèi)生部藥政局1993年7月制訂的《新藥(西藥)臨床論文指導原則匯編》進行判定。治療效果分為,①治愈:療程完畢后癥狀消失,尿滴蟲陰性,并于第2、6周復查尿滴蟲仍陰性;②無效(治療失敗):療程完畢后尿滴蟲鏡檢仍陽性或者治療后尿滴蟲鏡檢陰性,但于第2周復查時又陽性,多數(shù)患者同時有癥狀。復發(fā)病例:療程完畢后癥狀消失,尿滴蟲陰性,并于第6周復查尿滴蟲又陽性。最終治愈率為治愈且未復發(fā)的患者。在治療開始時及治療后第2個月時檢測治愈患者的血清IgA、尿液分泌型IgA(sIgA)及血清和尿sIL-2R 水平并進行比較。3個月后記錄復況。血清IgA、尿sIgA及血清和尿sIL-2R均采用單克隆與多克隆雙抗體夾心法檢測(試劑由青島大學醫(yī)學院免疫教研室提供)。
1.4 統(tǒng)計學處理
采用SPSS 15.0軟件進行統(tǒng)計學分析,計量資料以均數(shù)±標準差(x±s)表示,治療前后兩樣本均數(shù)的比較行t檢驗,組間差異用方差分析檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。P
2 結果
2.1 臨床病效評定
兩組患者的最終治愈率與復發(fā)率比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P
表1 兩組臨床療效比較[n(%)]
2.2 免疫學指標分析
治療前,兩組患者的血清IgA、尿sIgA、血清和尿sIL-2R比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。而治療后對照組各項指標均明顯低于治療組(P
表2 兩組免疫學指標比較(x±s)
3 討論
滴蟲是一種寄生蟲,具有一定的傳染性。它常侵犯泌尿道,男女均可發(fā)病,感染的途徑主要為接觸感染后的逆行感染?？汕址改虻佬纬赡虻姥?可有尿頻、尿急、尿痛、排尿燒灼感等癥狀,也可形成膀胱炎,患者除表現(xiàn)有膀胱刺激癥狀外,還可以有終末血尿,還能侵襲至腎臟,引起腎盂腎炎,這也是滴蟲引起感染較重的結果,其癥狀同腎盂腎炎,尿道分泌物、尿液檢查可見滴蟲。尿道滴蟲病的治療方法相對單一,目前主要以傳統(tǒng)的抗滴蟲藥甲硝唑進行治療,部分結合中藥治療,副作用相對較大且復發(fā)率高。隨著現(xiàn)代對廣譜抗原蟲和厭氧菌藥物的研究,越來越多的高效、副作用小的藥物在臨床應用。筆者采用目前較新臨床應用較少的5-硝基咪唑類塞克硝唑進行治療,在采用新藥治療的同時,發(fā)現(xiàn)大多數(shù)患者存在或輕或重的體液和細胞免疫功能低下[2]。理論上講,病原體進入泌尿道后必須經(jīng)過定居、黏附及侵入才能導致泌尿道感染[3],而在正常情況下,機體具有完善的防御機制防止泌尿道感染發(fā)生。Christmas[4]研究揭示,與正常健康人對照,膀胱炎患者膀胱壁有大量的分泌IgA的漿細胞。有學者證實,在泌尿道滴蟲感染期間,抗體分泌細胞和B-淋巴細胞游走到腎臟及尿道黏膜下。與此同時,免疫相關抗原表達細胞和朗格漢斯細胞也被證實存在于尿道黏膜上皮及腎小管上皮?？贵w反應可以促進吞噬細胞對細菌的調(diào)理素作用和吞噬作用。而被抗原抗體激活的補體系統(tǒng),進一步促進局部抗感染作用的生物放大效應。產(chǎn)生的免疫球蛋白能限制大腸埃希菌黏附于尿路上皮并防止感染進一步上行導致腎盂腎炎。有研究者報道,泌尿道sIgA水平越低,患者泌尿道滴蟲感染的可能性越大[5]。而筆者的研究數(shù)據(jù)也顯示:經(jīng)加用免疫調(diào)節(jié)劑百令膠囊治療的患者治療前和治療后血清IgA、尿sIgA均明顯高于對照組(P
細胞因子是泌尿道原蟲感染防御機制的重要部分。局部產(chǎn)生的細胞因子能促進吞噬細胞的游走和聚集,刺激淋巴細胞產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)因子[6]。活化的T 細胞、單核細胞和一些B 細胞系表面均可表達sIL-2R , 多數(shù)學者認為sIL-2R 是細胞表面的IL-2R分子經(jīng)蛋白酶水解而產(chǎn)生, sIL-2R的釋放是上述細胞活化的特征標志。Rubin報道在IL-2R 刺激的T 細胞培養(yǎng)上清中, sIL-2R 含量與T 細胞數(shù)呈正相關[7]。另外,原蟲感染后也產(chǎn)生大量的IL-1、IL-8、IL-6和TNF-α等細胞因子,這些細胞因子同時還能刺激尿路上皮細胞表達人類白細胞抗原Ⅱ類分子,在消除細菌性泌尿道感染過程中起重要作用[8],筆者的研究結果同樣顯示,血清和尿sIL-2R在加用免疫調(diào)節(jié)劑百令膠囊治療后均明顯高于對照組(P
從本研究結果可看出,塞克硝唑聯(lián)合百令膠囊治療滴蟲性尿道炎能在有效驅(qū)蟲的同時提高患者體液及細胞免疫力,臨床療效強,復發(fā)率低,是一種值得研究推廣的聯(lián)合治療方法。
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G023 南方醫(yī)科大學學報
關鍵詞:衛(wèi)生檢驗與檢疫;課程設置;培養(yǎng)特色
衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)是公共衛(wèi)生和預防醫(yī)學學科體系的重要組成部分，肩負著培養(yǎng)高水平衛(wèi)生檢驗專門人才、為社會主義現(xiàn)代化建設服務的重要任務，被譽為預防醫(yī)學的“前哨”。近年來，隨著我國經(jīng)濟和社會的快速發(fā)展，衛(wèi)生檢驗在公共衛(wèi)生中的作用和地位越來越重要。目前我國衛(wèi)生檢驗從業(yè)人員普遍存在的問題是:高素質(zhì)的專業(yè)衛(wèi)生檢驗人員短缺;大多數(shù)從業(yè)人員是非專業(yè)或低學歷職業(yè)技術人員;檢驗人員知識老化，對先進的檢驗設備和技術不甚了解;在傳染病暴發(fā)或流行時期，在公共衛(wèi)生事件發(fā)生時，同時具有預防醫(yī)學、微生物檢驗、物理化學檢驗及現(xiàn)場處理技能的人員明顯不足。衛(wèi)生檢驗人員知識的不斷更新、新技術的掌握、高級檢驗隊伍的充實，是我國公共衛(wèi)生和預防醫(yī)學高等教育的重要任務。
1我國衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)人才培養(yǎng)現(xiàn)狀
我國衛(wèi)生檢驗高級人才的正規(guī)培養(yǎng)起始于1958年四川大學華西公共衛(wèi)生學院(原華西醫(yī)科大學)開辦的衛(wèi)生檢驗專業(yè)。目前，我國醫(yī)學院校開辦衛(wèi)生檢驗或衛(wèi)生檢驗方向的院校大約有20多所，每年招收約1000余人［1］。2006年，根據(jù)衛(wèi)生檢驗專業(yè)本科教學的需求，人民衛(wèi)生出版社出版了《分析化學》、《食品理化檢驗》、《細菌學檢驗》、《病毒學檢驗》、《水質(zhì)檢驗》、《空氣檢驗》等衛(wèi)生檢驗專業(yè)衛(wèi)生部規(guī)劃教材10種，規(guī)范了衛(wèi)生檢驗專業(yè)課程的教學［2］。然而，國內(nèi)各院校衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)辦學方式多樣，現(xiàn)有的辦學模式主要有兩種:一是授予理學學士學位的“衛(wèi)生檢驗學專業(yè)”;二是授予醫(yī)學學士學位的“預防醫(yī)學專業(yè)”后期分流的“衛(wèi)生檢驗方向”［3］。2001年，南京醫(yī)科大學設置預防醫(yī)學專業(yè)(衛(wèi)生檢驗方向)，培養(yǎng)五年制醫(yī)學學士，采用“前期趨同，后期分化”的培養(yǎng)模式。該模式前四年所學專業(yè)與預防醫(yī)學專業(yè)相同，僅僅在第五學年開設檢驗專業(yè)課程。經(jīng)過4年的實踐，我們發(fā)現(xiàn)由于培養(yǎng)目標、課程設置、畢業(yè)生就業(yè)趨向、職稱評定等要求不同，五年制預防醫(yī)學(衛(wèi)生檢驗方向)培養(yǎng)模式已不適合新形勢發(fā)展的需要，此種培養(yǎng)模式的學生檢驗專業(yè)知識和技能不能夠完全勝任用人單位對檢驗人才的實際需求。因此，四川大學、安徽醫(yī)科大學等高校根據(jù)教育部的要求，于2005年和2007年分別成功開設四年制衛(wèi)生檢驗專業(yè)。我校于2009年起設置衛(wèi)生檢驗學專業(yè)，培養(yǎng)四年制理學學士。2013年至今，已有3屆畢業(yè)生，培養(yǎng)的學生對于檢驗專業(yè)的理論知識掌握更為扎實，實踐動手能力更強，崗位勝任力更高。2012年，教育部印發(fā)《普通高等學校本科專業(yè)目錄(2012年)》，正式將衛(wèi)生檢驗學專業(yè)名稱更名為衛(wèi)生檢驗與檢疫［4］。
2我校衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)人才培養(yǎng)方案的制定
目前，國內(nèi)開設衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)的院校不乏少數(shù)，各具特色。南京醫(yī)科大學自2009年起設置四年制衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)，授予理學學士學位。本專業(yè)面向全國招生，每年招收35名左右的本科生。根據(jù)學生畢業(yè)就業(yè)去向和用人單位反饋情況，我校在衛(wèi)生檢驗人才培養(yǎng)方面不斷進行完善，形成了一套具有自身特色的人才培養(yǎng)目標、課程設置體系，培養(yǎng)了一批“具備預防醫(yī)學、衛(wèi)生檢驗檢疫學基礎理論知識和實際工作能力、能在疾病預防控制、食品檢疫、職業(yè)衛(wèi)生檢驗、環(huán)境監(jiān)測、商檢、質(zhì)檢等檢驗檢疫機構以及相關高等院校和研究單位從事理化、微生物、免疫學檢驗或教學、科研等工作的復合型高級專門人才”。
2．1制定培養(yǎng)目標，確定教學計劃
衛(wèi)生檢驗工作是疾病預防控制中心、衛(wèi)生監(jiān)督所等開展各項業(yè)務的重要技術支撐，它不僅為現(xiàn)場調(diào)查、疾病監(jiān)測、控制和衛(wèi)生監(jiān)督及時準確地提供檢驗結果和監(jiān)測數(shù)據(jù)，而且為貫徹《食品安全法》、《傳染病防治法》等一系列的衛(wèi)生法規(guī)、標準，保障人民的健康、安全提供可靠的定性和定量執(zhí)法依據(jù)，同時也為人們的生活及生態(tài)環(huán)境安全研究、防止和消除各種職業(yè)危害等提供基礎資料。因此，我校將衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)的培養(yǎng)目標定位為培養(yǎng)“適應我國社會主義現(xiàn)代化建設需要，德、智、體、美全面發(fā)展，具有扎實的衛(wèi)生學及相關自然科學基礎知識，較強的衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)理論及分析檢測技能，以及發(fā)現(xiàn)問題、解決問題的能力和創(chuàng)新精神的衛(wèi)生檢驗與檢疫專門人才”。按照衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)人才培養(yǎng)目標，堅持育人為本，德育為先，切實加強學生的思想政治教育，把社會主義核心價值體系融入大學教育全過程;加強對學生本專業(yè)領域的基本理論、基本知識、基本技能的培養(yǎng)，提升學生的專業(yè)素養(yǎng)和專業(yè)能力;并充分發(fā)揮我?；A醫(yī)學、臨床醫(yī)學、預防醫(yī)學等資源優(yōu)勢，以理為主，醫(yī)、文兼修，以拓寬學生的知識視野，提升學生的綜合素質(zhì)，增強學生的社會適應能力，促進知識、能力、素質(zhì)結構的協(xié)調(diào)發(fā)展。經(jīng)過充分調(diào)研，分別制定了衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)本科培養(yǎng)計劃、衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)本科課程教學大綱、衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)本科實驗教學大綱和各類實踐性環(huán)節(jié)的規(guī)范文件。加強學生的理化檢驗和微生物檢驗的實踐能力訓練，專業(yè)課程設置中實驗課的比例較高，實驗課理論課比例接近1∶1，有的課程甚至超過1∶1;著重于培養(yǎng)學生的自主學習能力，構建了設計性實驗教學模式，促使學生專業(yè)知識、學習能力、科研素質(zhì)得到全面協(xié)調(diào)發(fā)展;注重創(chuàng)新意識的培養(yǎng)，將學科發(fā)展的新動態(tài)、新趨勢引入課堂，打破學科間的壁壘，按照“科學、規(guī)范、拓寬”的原則更新教學內(nèi)容，優(yōu)化課程設計，突出學生的專業(yè)特點。
2．2課程體系設置
課程體系的設置體現(xiàn)了該專業(yè)對學生知識結構、能力和綜合素質(zhì)的基本要求，反映了培養(yǎng)目標，是進行教學工作的基本依據(jù)，也在很大程度上決定了人才的培養(yǎng)質(zhì)量。衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)的課程設置應著重于培養(yǎng)具有衛(wèi)生檢驗科學技術理論知識和實際工作能力的高級技術人才。然而，許多學校在課程設置中，直接將預防醫(yī)學的課程體系納入衛(wèi)生檢驗專業(yè)的培養(yǎng)模式中，幾乎沒有考慮到課程之間的交叉性和互補性，盲目根據(jù)規(guī)劃教材的內(nèi)容設置課時數(shù)，從而導致了內(nèi)容的重復性。隨著新技術和新方法的不斷涌現(xiàn)，以及不同學科之間的緊密結合，衛(wèi)生檢驗與檢疫學科發(fā)展迅速，因此，該學科的教育理念、教學內(nèi)容、方式和方法等，需要適應快速發(fā)展的變化，并要求我們積極進行課程體系建設，調(diào)整和更新課程內(nèi)容。我校衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)教學尚處于起步探索階段，課程建設體系仍然不斷在完善和改進中。目前，我校衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)共開設必修課41門，167學分。必修課分為四大類，即公共基礎課程、醫(yī)學相關課程、專業(yè)基礎課程和專業(yè)課程。公共基礎課程在第一學年開設;醫(yī)學相關課程和專業(yè)基礎課程在第一、第二學年開設;專業(yè)課程在第三、第四學年開設;畢業(yè)實習和畢業(yè)論文設計在第四學年進行。衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)開設的醫(yī)學相關課程是該專業(yè)的特色之一，醫(yī)學相關課程共5門，包括人體結構學、微生物與免疫學、人體機能學、臨床醫(yī)學概論、人體寄生蟲學。專業(yè)基礎課程共10門，包括分子生物學及實驗技術、衛(wèi)生毒理學、衛(wèi)生統(tǒng)計學、儀器分析、職業(yè)衛(wèi)生與職業(yè)醫(yī)學、環(huán)境衛(wèi)生學、流行病學、營養(yǎng)與食品衛(wèi)生學、實驗動物學、傳染病學。專業(yè)基礎課程中包括預防醫(yī)學專業(yè)的核心專業(yè)課程，為衛(wèi)生檢驗與檢疫人才了解公共衛(wèi)生的專業(yè)理論和專業(yè)技能奠定基礎。專業(yè)課程共10門，涵蓋理化檢驗和微生物檢驗相關課程，包括衛(wèi)生微生物學、細菌學與病毒性檢驗、實驗室管理與生物安全、免疫學檢驗、食品理化檢驗、水質(zhì)理化檢驗、臨床檢驗基礎學、空氣理化檢驗、生物材料理化檢驗、衛(wèi)生檢驗檢疫學。除了必修課外，為了拓寬學生的知識面，衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)要求學生選修10學分的選修課，其中人文藝術類選修課不低于4學分。畢業(yè)實習和畢業(yè)論文設計學習階段安排在第四學年第二學期，共20周。學生主要安排在省市級疾病預防控制中心、省級食品質(zhì)量與安全研究所、省級出入境檢驗檢疫局和我院進行畢業(yè)專業(yè)實習，主要進行理化檢驗和微生物檢驗實踐，包括細菌學檢驗、病毒學檢驗、衛(wèi)生微生物檢驗、常規(guī)醫(yī)學檢驗、衛(wèi)生理化檢驗等內(nèi)容。通過畢業(yè)實習的實踐，培養(yǎng)學生具有基本的衛(wèi)生檢驗能力，能夠掌握檢驗學的基本理論和技術，熟悉常用的現(xiàn)代分析儀器的結構、性能。
3我校衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)培養(yǎng)特色
3．1明確主干課程，合理設置課程體系
確保有條件開設衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)所需的核心基礎課程。將衛(wèi)生檢驗與檢疫的基礎理論融入專業(yè)基礎模塊和專業(yè)課模塊的教學及實踐中。合理設置每學年的課程進程，并隨著相關物理學、化學、微生物學、衛(wèi)生學等學科的發(fā)展，更新教學內(nèi)容，優(yōu)化課程體系，打破學科課程間的壁壘，加強課程與課程體系間在邏輯和結構上的聯(lián)系與綜合，不斷充實反映本學科領域技術和社會發(fā)展的最新成果，把理、工、醫(yī)多學科的交叉與滲透加入教學內(nèi)容中來。
3．2突出教學重點內(nèi)容，體現(xiàn)專業(yè)特色
根據(jù)醫(yī)科院校的特點和優(yōu)勢，結合我國社會經(jīng)濟發(fā)展給公共衛(wèi)生帶來的挑戰(zhàn)，科學規(guī)劃專業(yè)建設。突出“一個理論、三種技能、五個模塊”的重點內(nèi)容:即衛(wèi)生檢驗與檢疫理論、衛(wèi)生理化檢驗技能、衛(wèi)生微生物檢驗技能、生物學效應檢驗技能以及公共課程模塊、專業(yè)基礎模塊、專業(yè)課模塊、實習與實踐模塊、實戰(zhàn)與發(fā)展模塊。
3．3重視學生實踐能力培養(yǎng)
衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)的專業(yè)技能培養(yǎng)貫穿整個人才培養(yǎng)方案中。我校衛(wèi)生檢驗與檢疫人才培養(yǎng)的突出特點是與國家級公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學實驗教學示范中心有機結合在一起，在實驗教學隊伍、儀器設備、實驗室資源等方面融合共享。實驗教學采用分層次并漸進提高的方式:基礎驗證性實驗、綜合性實驗、設計性實驗。除生產(chǎn)實習、畢業(yè)實習(論文)等校內(nèi)外實習與實踐基地(模塊)外，還有南京醫(yī)科大學衛(wèi)生分析檢測中心獨立第三方實驗室及公共衛(wèi)生與預防醫(yī)學一級學科大學生科研訓練實踐平臺(模塊)。這些條件和措施為衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)學生的實踐能力培養(yǎng)打下了基礎。
3．4注重學生創(chuàng)新能力培養(yǎng)
創(chuàng)新型人才培養(yǎng)是高等教育的目的之一，我校在衛(wèi)生檢驗與檢疫專業(yè)本科生的創(chuàng)新能力培養(yǎng)方面進行了大膽嘗試。在學生入學的第一年即指定專業(yè)導師，對學生進行專業(yè)教育，并根據(jù)學生的興趣進行科研思維的培訓，專業(yè)導師的指導貫穿整個本科階段。第二學年的暑期，開設大學生暑期科研訓練項目，為學生介紹本專業(yè)的最新研究動態(tài)，讓學生了解科學研究的基本思路，介紹專業(yè)文獻的檢索和閱讀技巧，從而擴展了學生的視野，拓寬了知識面，推動了能力和素質(zhì)的發(fā)展。第二學年和第三學年，組織學生申報各級大學生實踐創(chuàng)新能力訓練項目，通過資料查詢、項目申報書的撰寫、項目的組織實施，對學生進行全面的科研實踐訓練。第四學年的畢業(yè)實習，學生參與指導教師的科研項目的具體研究工作，更加深入地進行科研訓練。這些創(chuàng)新能力培養(yǎng)的環(huán)節(jié)，不僅讓學生接觸到最新的學科發(fā)展技術和最先進的實驗設備，最重要的是培養(yǎng)了學生的創(chuàng)新精神和意識。
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88.臨床醫(yī)學教育綜合改革中的醫(yī)學生職業(yè)精神認知現(xiàn)狀調(diào)查及分析——醫(yī)學生職業(yè)精神培養(yǎng)研究之一
89.國際臨床醫(yī)學研究領域熱點論文產(chǎn)出狀況分析及對我國醫(yī)學期刊的啟示
90.臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生教育與住院醫(yī)師規(guī)范化培訓“雙軌合一”的難點及對策研究
91.臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生教育存在的問題及對策研究——以中山大學為例
92.臨床醫(yī)學科學學位與專業(yè)學位教育培養(yǎng)模式的比較研究
93.臨床醫(yī)學生對循證醫(yī)學課程認知和態(tài)度分析
94.臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生培養(yǎng)與住院醫(yī)師規(guī)范化培訓并軌的探索與思考
95.“5+3”臨床醫(yī)學人才培養(yǎng)模式下五年制教學改革的思路
96.臨床醫(yī)學專業(yè)學位研究生教育存在的問題及對策探討
97.構建以臨床技能訓練為核心的“5+3+X”臨床醫(yī)學人才培養(yǎng)體系的探索與實踐
98.我國臨床醫(yī)學教育綜合改革的探索和創(chuàng)新——“5+3”模式的構建與實踐
關鍵詞：食品安全；檢測技術；研究現(xiàn)狀；發(fā)展前景
前言
食品是人類生存發(fā)展的根本，食品的安全關系甚大。對于食品的解釋就是把食品按照其用途和特性進行制作保證食用不會損害到食用者的健康。但是現(xiàn)在食品安全已經(jīng)成為人們的隱患了，越來越多的不健康食品在侵害人們的身體健康。
食品檢測技術在人民生活中應用的范圍越來越廣泛，而且也是現(xiàn)狀科技研究中的熱點。食品檢測技術既包括食品材料的檢測也有各種食品添加劑的檢測。食品的種類非常的多，這也為食品安全檢測提高了難度。
一、關于食品安全檢測技術的研究現(xiàn)狀
1.檢測食品的設備不夠先進，不能夠完全滿足食品檢測的需求
食品的復雜多樣性對于食品的安全檢測室個難題，而食品安全檢測設備需要有更高的技術才可以。也是因為資金的問題，不能對檢測食品安全的設備做到經(jīng)常更新，這就導致了在檢測食品安全上的不到位，在經(jīng)濟與技術都飛速發(fā)展的時代，既為人民生活帶來了便利，也留下了許多弊端，在利益的驅(qū)使下，一些不法食品商違背國家關于食品的規(guī)定而制造不健康食品，最常見的方式就是加入不被法律所允許的食品調(diào)味劑，一些調(diào)味劑的成分需要先進的設備才能夠檢測出來。而檢測設備的落后造成無法有效的檢測出食品中的不健康成分，這也是我國食品安全檢測方面的主要弊端。
2.食品安全檢測技術不夠全面
現(xiàn)在的科學技術發(fā)展的很快，雖然對于食品安全的檢測有很大程度的提高，但是一些不法食品商也利用先進技術來制造不健康的食品，這就需要檢測技術比造假技術更高一籌才可以。我國的食品安全檢測機構在檢測食品安全上使用的技術還比較落后，在自身落后的情況下沒有及時的從外引進先進技術，專業(yè)導致我國的食品安全檢測方面比較薄弱。雖然食品檢測室現(xiàn)在社會普遍關注的熱點，但是國家還不是足夠重視，對于技術沒有積極引進?，F(xiàn)在的檢測技術只能進行簡單的食品檢測，對于需要新技術；才能檢測出來不健康成分的食品很難檢測出食品的危害性?，F(xiàn)在的食品現(xiàn)狀令人堪憂，國民的食品健康沒有保障。
2.對于檢測技術掌握的不熟練，用法不正確
專業(yè)人士的缺少是我國現(xiàn)在企業(yè)機構普遍面臨的現(xiàn)狀，而在食品安全檢測上因為專業(yè)人員的專業(yè)素質(zhì)不夠?qū)е率称窓z測結果不準確也是常用的事情。導致專業(yè)人才缺失的原因一個是國家對食品安全檢測不夠重視在人才選拔與培養(yǎng)上沒有加大力度，在一個就是檢測環(huán)境的制約導致對技術掌握的不熟練。一些檢測人員對于設備的使用不是很明確就輕易造作很容易早晨檢測結果的不真實，也會造成很大的影響。在工作中需要的不僅是專業(yè)知識更需要認真對待工作的態(tài)度，在食品安全檢測中要足夠靈活，根據(jù)食品的特點而進行相應的技術檢測。
二、常用的食品安全檢測技術
在食品安全檢測中根據(jù)食品的特性、種類的不同，需要專門的技術進行檢測。下文分析了一些常用的食品安全檢測技術：
1.色譜技術
色譜技術是在食品安全檢測中比較常用的一種技術。色譜技術對食品安全進行檢測室利用的是物理化學分離的方法，利用一些外在條件把不同物質(zhì)進行分離開來。不同物質(zhì)的分配系數(shù)不同，利用一些物理手段溶解、揮發(fā)、吸收等處理不同物質(zhì)組成的混合體，從而把物質(zhì)進行分離。現(xiàn)在色譜技術已經(jīng)發(fā)展的非常成熟了，擁有檢測靈敏度高、操作簡單、樣品用量少等優(yōu)點，被廣泛的應用在食品安全檢測上。
1.1氣相色譜法
氣相色譜法對于檢測食品中含有的農(nóng)藥殘留成分有很好的作用，對于一些未知的成分也能夠分析出未知成分的相對分子含量，對于計算未知成分的化學式了解其化學結構和物理特性有很大的幫助。
1.2液相色譜法
液相色譜法與氣相色譜法相比在于對檢測成分的處理上一個呈現(xiàn)氣態(tài)一個呈現(xiàn)液態(tài)。液相色譜法一般被用于測量高沸點、熱穩(wěn)定性差的化合物，而且也適用于多組分析，對于成分復雜的物質(zhì)多用這種方法進行檢測。
2.免疫學技術
免疫學是研究抗原和抗體的一門學科，利用免疫學技術檢測食品不用對食品的細菌進行分離直接就可以與需要檢測的細菌產(chǎn)生反應，很是方便。但是因為抗原與抗體會產(chǎn)生不同的反應，這也導致免疫學方法的多樣性，但是在食品安全檢測中最常用的免疫學技術是免疫磁珠分離法。
免疫法檢測食品安全精確度很高，可以輕易的分析出食品中含有的某種細菌，而抗原與抗體反應時間短，檢測過程就比較短。利用免疫法檢測出來的細菌可以進行分離并采集，對采集后的細菌進行特性分析，可以有效的防止細菌危害人們的身體健康。
3.對于殘留農(nóng)藥的檢測技術
用于制作食品的原材料在農(nóng)業(yè)種植中很多都是噴灑了過量的農(nóng)藥，這些農(nóng)藥殘留在農(nóng)作物上，農(nóng)作物被加工成食品，食品被人食用就會影響人的人身安全。有很多的技術是專為了檢測食品的殘留農(nóng)藥而科研出來的，例如電子俘獲檢測器、火焰光度檢測器、熒光檢測器等。
4.生物檢測技術
生物檢測技術今年來在食品安全檢測中應用很廣泛，是一種新興的技術。食品的制作原材料大多都來自于自然界屬于生物的范疇，所以可以利用生物本身的特性而進行區(qū)分。
食品中含有的化學物質(zhì)會與它相關的生物材料產(chǎn)生反應，這是生物檢測技術的原理。利用生物監(jiān)測技術可以快速的精確的判定結果，有很強的特異性識別功能?，F(xiàn)在在食品安全檢測所應用的生物檢測技術有生物傳感器、PCR技術等。三、食品安全檢測的發(fā)展前景
食品現(xiàn)在已經(jīng)不僅僅是民生問題，不僅關乎著人們的身體健康，也涉及到國家的政治與經(jīng)濟當中，食品安全現(xiàn)在是全球關注的問題，不健康食品的頻繁曝光讓人們對食品安全的關注越來越高，如果不能及時解決食品問題，民眾可能會對政府失望，采取一些激烈手段來抗議政府的不作為?，F(xiàn)在國家政府已經(jīng)把食品安全上升到與國家安全同樣的高度，加大對食品安全檢測的深度與打擊不法食品商的力度。
科學技術的高速發(fā)展為食品安全檢測帶來了更多先進的技術和檢測儀器，但也因為技術的發(fā)展而造成現(xiàn)在食品造假更加的隱秘難以被查出。經(jīng)濟全球化的發(fā)展也帶來了科學技術的引進與流出，食品安全技術也不再是單一模式，現(xiàn)在更加多元化，對食品中的危害成分的辨別更加容易，對于未知物質(zhì)的鑒定可以分析出其成分和特性。
現(xiàn)在分子生物學領域發(fā)展的非常好，這也為食品安全檢測提供了很好的技術支持，分子生物學技術的特點是速測化、高技術化和便攜化等。生活水平的提高，人們也更加關注食品的質(zhì)量，所以快速、高校的檢測方法是現(xiàn)在食品安全檢測技術所需要研究的方向。傳統(tǒng)的食品安全檢測技術已經(jīng)不能滿足現(xiàn)在社會發(fā)展的需要，一些生物學技術也越來越多的應用在食品安全檢測上。
總結：
從現(xiàn)在的食品安全檢測技術來看，快速檢測技術是未來科研的方向，也更能滿足民眾的需要。生物檢測技術在食品安全檢測中越來越重視，目前關于生物檢測技術也在向多元化方向發(fā)展，其中生物芯片技術是生物檢測技術中應用在食品安全檢測中最常用的一種檢測方式。
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【關鍵詞】 潛伏結核;分枝桿菌;診斷;酶聯(lián)免疫斑點技術;系統(tǒng)分析
作者單位:330031南昌大學研究生院醫(yī)學部(鄒俊輝);深圳市慢性病防治中心(陶小華 關楊);江西省人民醫(yī)院呼吸科(肖祖克)
人體感染結核分枝桿菌后,只有小部分可引起急性疾病過程,大部分則由于機體形成有效的免疫應答,阻止疾病的發(fā)展而成為無臨床癥狀的潛伏感染狀態(tài)[1]?？刂平Y核病的一個重要措施,就是篩查出潛在性結核感染者并進行預防性治療。有鑒于此,近年來該病的早期診斷成為一個研究熱點[2]。免疫斑點(enzyme link immunospot,ELISPOT)試驗的理論基礎是當結核菌致敏的T淋巴細胞再次遭遇人型結核分枝桿菌抗原時,可在體內(nèi)產(chǎn)生體外抗原誘導的干擾素-γ(INF-γ)[3]。目前,國內(nèi)外已開展了多項ELISPOT檢測分泌INF-γ的研究,但各家結果不盡相同。本研究旨在客觀評價ELISPOT在潛伏結核快速診斷中的臨床應用價值,結果報告如下。
1 資料和方法
1.1 納入標準 潛伏結核患者,痰涂片結核分枝桿菌陰性;以結核分枝桿菌培養(yǎng)為金標準;檢測早期分泌抗原-6(early-secreted antigenic target 6,ESAT-6)的ELISPOT試驗。
1.2 排除標準 納入對象合并可導致免疫力下降的疾病,如HIV/AIDS;病例數(shù)
1.3 文獻檢索及資料收集
1.3.1 檢索詞 tuberculosis, latent, Mycobacterium tuberculosis, interferon-gamma, ELISPOT, T-cell response, ESAT6, interferon gamma assay, sensitivity, specificity,結核,潛伏,結核分枝桿菌,干擾素-γ,酶聯(lián)免疫斑點試驗,T細胞應答,早期分泌抗原-6,干擾素-γ釋放試驗,敏感性,特異性。
1.3.2 檢索策略 參考《The Bayes Library of Diagnostic Studies and Reviews》制定檢索策略,檢索詞分目標疾病和診斷準確性指標兩大部分,并根據(jù)具體數(shù)據(jù)庫調(diào)整,所有檢索采用主題詞[MEDLINE (MeSH),EMATGE ( EMTREE) ]與自由詞相結合的方式,所有檢索策略通過多次預檢索后確定。
1.3.3 數(shù)據(jù)庫檢索 PubMed (1966~2009-08、EMBASE (1974~2009-08)、Cochrane library (2009年第3期)。中國生物醫(yī)學文獻數(shù)據(jù)庫(1978~2009-08)、中國期刊全文數(shù)據(jù)庫(1979~2009-08)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(1989~2009-08)、中國重要會議論文全文數(shù)據(jù)庫(2000~2009-08)、中國學術會議論文全文數(shù)據(jù)庫(1998~2009-08)。
1.3.4 手工檢索 檢索創(chuàng)刊至今的《中華檢驗醫(yī)學雜志》、《檢驗醫(yī)學》、《臨床檢驗雜志》、《上海醫(yī)學檢驗雜志》、《中華微生物學和免疫學》、《中華結核和呼吸雜志》、《中華流行病學雜志》等相關雜志7種。
1.4 文獻篩選 兩名研究者獨立閱讀所獲文獻題目和摘要,在排除明顯不符合納入標準的研究后,對可能符合納入標準的研究閱讀全文,以確定是否真正符合納入標準。兩位研究者交叉核對納入研究的結果,對有分歧而難以確定其是否納入的研究,通過討論或由第三位研究者決定。
1.5 資料提取 按照預先設計的資料提取表,一位研究者提取和錄入資料,另一位核對,如遇意見不一致,雙方討論解決或由第三者判斷,缺乏的資料通過電話或信件與作者聯(lián)系予以補充。提取的主要資料包括:作者、發(fā)表年代、國家、試驗方法、是否盲法、納入樣本數(shù)、參考標準與此法比較所得結果(靈敏度、特異性、優(yōu)勢比、似然比等)。
1.6 質(zhì)量評價 根據(jù)Whiting等[4]制訂的QUADAS量表14條標準評價文獻質(zhì)量(該量表為評價診斷性試驗準確性文獻質(zhì)量的工具)。每一條標準以“是”、“否”、“不清楚”評價,“是”為滿足此條標準,“否”為不滿足或未提及,部分滿足或者從文獻中無法得到足夠信息的計為“不清楚”。QUADAS量表是從偏倚、變異、報告質(zhì)量三方面對納入的每篇文獻逐條進行評價,找出各種偏倚和變異產(chǎn)生的原因。
1.7 統(tǒng)計分析 用Meta-Disc軟件(version 1.4)進行試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學處理。對可提取四格表數(shù)據(jù)的文獻,合并靈敏度、特異性、陽性似然比、陰性似然比、診斷性試驗比值比,并進行異質(zhì)性分析(Q檢驗,P),繪制ROC。
2 結果
2.1 文獻檢索結果 初檢得到相關文獻共84篇,經(jīng)閱讀題名及摘要后,排除了描述性研究、綜述、動物試驗等文獻50篇,對篩選出的文獻詳細閱讀全文,又排除了未設立對照等不符合納入標準的文獻28篇,最終納入文獻6篇。
2.2 納入研究基本特征 納入研究基本特征見表1。合并SEN為93.9% [95% CI(90.9%-96.2%)],Heterogeneity chi-squared = 4.16,P= 0.526;合并SPE為66.2% [95% CI(62.4%-69.8%)],Heterogeneity chi-squared = 64.95,P= 0.000。合并診斷比數(shù)比為40.289 [95% CI(15.11-107.46)],Heterogeneity chi-squared = 16.99,P= 0.005。
表1
納入研究基本特征
文獻序號作者及發(fā)表年份資料來源真陽性假陽性假陰性真陰性試驗設計是否盲法文獻質(zhì)量
[5]Lee et al., 2006韓國83204111101
[6]Goletti et al., 2006意大利2113219101
[7]Janssens et al., 2007瑞士571271183101
[8]Kang et al., 2007韓國5939534102
[9]Soysal et al., 2008土耳其8020740102
[10]Zhao et al., 2009中國403347101
注:試驗設計欄1表示病例對照研究,0表示橫斷面研究;是否盲法欄1表示盲法,0表示非盲法;文獻質(zhì)量欄按QUADAS量表由低至高分為1~3級
2.3 Meta分析結果
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2.3.1 異質(zhì)性檢驗 在診斷試驗中,引起異質(zhì)性的主要原因有閾值效應和非閾值效應。前者可通過ROC平面圖來估計,當存在閾值效應時,靈敏度和特異度呈負相關(或靈敏度與1-特異度呈正相關),其結果在ROC曲線平面圖上呈“肩臂狀”點分布,反之則無。本研究的ROC平面圖示ROC曲線不呈“肩臂狀”分布(見圖1)。非閾值效應可通過森林圖和Cochran-Q檢驗來評價,本研究合并診斷比之比森林圖示Cochran-Q=16.99,df=5,P=0.0045,表明存在非閾值效應引起的異質(zhì)性(見圖2)。
圖1 ROC平面圖
圖2 合并診斷比之比森林圖
2.3.2 合并統(tǒng)計量 通過計算靈敏度對數(shù)與(1-特異度)對數(shù)的spearman相關系數(shù),發(fā)現(xiàn)b與0差異無統(tǒng)計學意義(P=0.2525),提示ROC曲線對稱。擬合ROC曲線,同時給出AUC=0.9658,SE(AUC)=0.0229,Q=0.9123,SE(Q)=0.0353(見圖3)。
圖3 擬合ROC曲線圖
3 討論
潛伏結核感染是宿主感染結核桿菌后的一種亞臨床狀態(tài),而大多數(shù)的活動性結核是未經(jīng)治療的潛伏感染的結核桿菌重新激活所致。潛伏結核患者因痰涂片鏡檢反復陰性易延誤早期診斷和及時治療,有效識別及治療潛伏結核患者是防治結核的重要策略。據(jù)我國第四次全國結核流行病學抽樣調(diào)查顯示,65 %～75 %的患者為痰涂片陰性[11]。臨床上用于判斷潛伏結核分枝桿菌感染的經(jīng)典方法是結核菌素皮膚試驗(tuberculin skin test,TST),即皮內(nèi)Mantoux試驗以及PPD試驗,但TST也存在難以克服的缺陷。首先,特異性不夠好,對于卡介苗(BCG)作為常規(guī)接種疫苗的國家,TST的陽性或者弱陽性結果很可能是由BCG接種引起的,同時不能除外非結核分枝桿菌感染;其次,TST對潛伏性結核分枝桿菌感染的敏感性一般,對于免疫抑制者結果更是難以確定[12]。血清學方法檢測結核抗體敏感性,特異性均不高,且與患者的營養(yǎng)狀況及免疫功能相關。PCR(痰結核桿菌聚合酶鏈反應)具有快速,敏感性高,特異性強,但是假陽性高約20%~30%[13]。目前潛伏結核診斷的金標準是結核分支桿菌培養(yǎng),特異性強,敏感性較低且耗時較長,給臨床及時診斷結核病帶來困難。
結核菌可誘導強烈的細胞免疫反應,因此,檢測結核菌特異T淋巴細胞可作為檢測感染的一種新途徑。ESAT-6是由結核菌基因組RD1區(qū)相同的操縱子編碼的蛋白,只存在于結核菌群(包括人型分枝桿菌、牛型分枝桿菌和洲型分枝桿菌)及其他幾種致病性分枝桿菌,如堪薩斯分枝桿菌、蘇爾加分枝桿菌、海分枝桿菌中,是T淋巴細胞的靶抗原,能誘導皮膚遲發(fā)型超敏反應并刺激胸水T淋巴細胞產(chǎn)生IFN-γ[14]。大量研究表明[15,16],結核特異性抗原分泌IFN-γ的T淋巴細胞可作為結核菌感染的一種可靠標志物。ELISPOT方法通過定量檢測患者的全血/外周血單核細胞在結核菌特異性抗原刺激下釋放IFN-γ的水平,該試驗較為成熟,其對應的方法和試劑盒先后被美國FDA批準應用于臨床,CDC也專門為其制定了使用指南[17]。通過分析納入本研究的文獻后,主要有如下發(fā)現(xiàn):(1)采用ELISPOT檢測潛伏結核感染時,顯示了較高的靈敏度,合并SEN為93.9% [95% CI(90.9%-96.2%)],Heterogeneity chi-squared = 4.16,P= 0.526;然而,該試驗的特異性較低,合并SPE為66.2% [95% CI(62.4%-69.8%)],Heterogeneity chi-squared = 64.95,P=0.000,且各家報道之間存在異質(zhì)性。(2)通過擬合ROC曲線圖給出,AUC=0.9658,Q=0.9123,且合并診斷比數(shù)比為40.289,提示ELISPOT具有高準確性,但SPE高度異質(zhì)性,限制了該方法在診斷潛伏結核感染中應用。
收集的文獻也存在一些不足之處,主要體現(xiàn)在:①有些文獻沒有提供ELISPOT檢查方法的具體參數(shù),如試劑、抗原劑量等;②部分文獻在設置對照組時只將正常人納入,而沒有考慮其他疾病的患者;③讀取檢測數(shù)據(jù)時未遵循盲法,可能會導致偏倚,等等。有鑒于此,下一步研究的重點是設計更為嚴格的試驗,結合衛(wèi)生經(jīng)濟學展開經(jīng)濟-效果比研究,為指導ELISPOT檢查方法提供更為全面、可靠的資料。
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