序言：寫作是分享個(gè)人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了1篇的中西醫(yī)結(jié)合治療腦卒中后抑郁療效分析樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。

目的：觀察中藥配合西藥治療腦卒中后抑郁（PSD）的臨床療效及對(duì)部分血清指標(biāo)的影響。

方法：選取腦卒中后抑郁患者120例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組各60例，兩組在神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組予氟哌噻噸美利曲辛片治療，治療組予越鞠丸合歸脾湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療，療程均為4周，觀察治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）、日常生活活動(dòng)能力Barthel指數(shù)（BI）、簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)分，測(cè)定血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平。

結(jié)果：治療后治療組HAMD、HAMA評(píng)分顯著低于對(duì)照組，血清炎性因子水平顯著低于對(duì)照組（P﹤0.05），NIHSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組，BI、MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P﹤0.05）。

結(jié)論：越鞠丸合歸脾湯加減聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療PSD能夠有效減輕抑郁焦慮狀態(tài)，降低血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平，促進(jìn)神經(jīng)功能、日常生活活動(dòng)能力、認(rèn)知功能的改善。腦血管疾病是當(dāng)前病死率位居前三的疾病之一［1］，對(duì)其并發(fā)癥的治療與預(yù)防已成為臨床研究工作的重點(diǎn)［2］。腦卒中后抑郁是腦卒中最為常見的并發(fā)癥之一，發(fā)病率占腦血管疾病的20%～80%左右，患者臨床多表現(xiàn)為失眠、焦慮、情緒不穩(wěn)定、絕望、食欲不振等癥狀，嚴(yán)重患者可伴有自殺傾向。對(duì)其預(yù)后可能產(chǎn)生嚴(yán)重不良影響，導(dǎo)致其社會(huì)功能下降，影響其生活質(zhì)量，是延遲患者康復(fù)期治療的主要問(wèn)題之一［3］。常規(guī)抗抑郁治療能夠改善臨床癥狀與體征，但停藥后抑郁癥狀容易反復(fù)，且藥物安全性尚存爭(zhēng)議［4］。因此尋找一種更加有效的治療方案為目前研究的一個(gè)熱點(diǎn)問(wèn)題。2016年10月至2018年10月，筆者選取診斷腦卒中后抑郁的患者60例，采取中西醫(yī)結(jié)合治療方案，取得了滿意效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取我院腦病科收治的120例PSD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各60例。對(duì)照組中男31例，女29例；年齡42～75歲，平均（48.35±6.16）歲；文化程度：小學(xué)16例，初中30例，高中及以上14例；抑郁病程2～16周，平均（7.02±3.32）周；出血性腦卒中29例，缺血性腦卒中31例。治療組中男30例，女30例；年齡41～75歲，平均（49.12±7.06）歲；文化程度：小學(xué)15例，初中29例，高中及以上16例；抑郁病程3～16周，平均（7.11±4.02）周；出血性腦卒中30例，缺血性腦卒中30例。兩組患者在性別、年齡、文化程度、抑郁病程和腦卒中類型等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2　病例選擇

1.2.1　納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合1995年全國(guó)第4次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議關(guān)于“各類腦血管疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)要點(diǎn)”中腦卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)；②符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，HAMD評(píng)分≥17分；③意識(shí)清醒，無(wú)失語(yǔ)、失聰、智力障礙，能配合治療；④抑郁癥狀持續(xù)時(shí)間>2周；⑤患者和其家屬自愿知情并簽署了知情同意書。1.2.2　排除標(biāo)準(zhǔn)：①腦卒中前具有精神疾病史、癲癇、認(rèn)知功能障礙者；②陳舊性腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、蛛網(wǎng)膜下腔出血、腦室內(nèi)出血、大量顱內(nèi)出血有手術(shù)指征者、及各類繼發(fā)性腦出血病例；③嚴(yán)重意識(shí)障礙、失語(yǔ)、偏癱者；④合并嚴(yán)重心、肝、肺、腎等功能障礙或原發(fā)性疾病者；⑤排除存在藥物禁忌證的患者。

1.3治療方法

1.3.1基礎(chǔ)治療：給予西醫(yī)神經(jīng)內(nèi)科常規(guī)診療，如抗血小板聚集、調(diào)脂、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，改善循環(huán)，控制血壓、血糖及對(duì)癥支持等治療。1.3.2　對(duì)照組：予氟哌噻噸美利曲辛片（黛力新，注冊(cè)證號(hào)：H20130126，規(guī)格：每片含氟哌噻噸0.5mg和美利曲辛10mg）治療，早晨及中午各1片，口服。連續(xù)治療4周。1.3.3　治療組：在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，采用疏肝養(yǎng)心法方選越鞠丸合歸脾湯加減。藥用：人參8g，黃芪12g，龍眼肉15g，香附、川芎、蒼術(shù)、梔子、當(dāng)歸、白術(shù)、茯苓、遠(yuǎn)志、酸棗仁、大棗各10g，甘草6g。每日1劑，統(tǒng)一水煎，150mL/次，每日2次。連續(xù)用藥4周。

1.4觀察指標(biāo)

①抑郁焦慮狀態(tài)：采用漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、漢密爾頓焦慮量表（HAMA）［6］評(píng)價(jià)治療前后患者抑郁、焦慮的心理狀態(tài)。采用HAMD-17項(xiàng)評(píng)價(jià)抑郁狀態(tài)，得分≥17分為肯定有抑郁癥狀，得分越高則抑郁障礙越嚴(yán)重。HAMA評(píng)分≥14肯定有焦慮癥狀；②血液指標(biāo)：用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）含量，采用免疫透射比濁法測(cè)定血清hs-CPR含量；③神經(jīng)功能：采用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)神經(jīng)功能，總分0～42分，得分越高則神經(jīng)功能缺損程度越重；④日常生活活動(dòng)能力（ADL）：采用Barthel指數(shù)評(píng)價(jià)ADL，總分0～100分，得分越低則ADL障礙越重；⑤認(rèn)知功能：采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表（MMSE）評(píng)價(jià)認(rèn)知功能；總分0～30分，得分越低則認(rèn)知功能缺損越重。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)包處理。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組腦卒中后抑郁患者抑郁、焦慮評(píng)分比較

治療前兩組患者的抑郁HAMD、焦慮HAMA評(píng)分比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組的相應(yīng)指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）；且治療組患者的HAMD、焦慮HAMA評(píng)分均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P﹤0.05）。

2.2兩組腦卒中后抑郁患者血清炎性因子水平比較

兩組患者治療前血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平無(wú)顯著差異（P>0.05）；治療后各指標(biāo)水平均明顯降低（P﹤0.05），治療組與對(duì)照組相比，治療后TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR水平均明顯降低（P﹤0.05）。

2.3兩組腦卒中后抑郁患者治療前后臨床評(píng)分比較

治療前兩組NIHSS、BI、MMSE評(píng)分無(wú)明顯差異（P>0.05）；治療后兩組NIHSS評(píng)分均顯著降低，BI、MMSE評(píng)分均顯著提高（P﹤0.05），且治療組上述評(píng)分改善幅度顯著優(yōu)于對(duì)照組（P﹤0.05）。

3討論

卒中后抑郁是腦卒中后最常見的并發(fā)癥之一，其發(fā)病機(jī)制還未完全闡明，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究［7］認(rèn)為，大腦損傷后致炎因子作用、神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常等因素與抑郁的發(fā)生、發(fā)展有一定的相關(guān)性。腦卒中后大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，激活機(jī)體的免疫應(yīng)答，引起微環(huán)境失衡和代謝紊亂，從而導(dǎo)致神經(jīng)元壞死，影響神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放［8］，最終導(dǎo)致患者焦慮障礙的發(fā)生。PSD患者血清TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR等炎性因子水平明顯高于健康人［9］。氟哌噻噸美利曲辛片是由氟哌噻噸與美利曲辛按1：20比例制成的復(fù)方制劑。美利曲辛對(duì)突觸前膜內(nèi)NE與5-HT再攝取具有抑制作用，可提高突觸間隙內(nèi)NE、5-HT含量，從而調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能，減輕抑郁癥狀；小劑量氟哌噻噸能夠直接作用于突觸前膜中的D2受體，從而加速突觸間隙內(nèi)DA合成與釋放。兩種成分配合可起到抗抑郁、抗焦慮雙相調(diào)節(jié)作用，且可相互拮抗對(duì)方的不良反應(yīng)，用藥安全有效。齊艷紅等［10］研究顯示，氟哌噻噸美利曲辛片治療PSD能夠通過(guò)上調(diào)血清NE、DA及5-HT水平而改善患者的抑郁和焦慮癥狀，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)并提高ADL。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦卒中后抑郁屬于中風(fēng)所致郁證的范疇，中風(fēng)后患者病久多慮多思、情志不舒，思則氣結(jié)，由此機(jī)體氣機(jī)不暢，肝氣郁結(jié)，肝失疏泄或疏泄太過(guò)，則出現(xiàn)情緒變化無(wú)常。肝氣郁結(jié)，乘克脾土，脾失健運(yùn)，不能運(yùn)化水谷精微，不能奉心化赤，則心血虧虛，神志異常。若氣郁久化火，火郁于內(nèi)，擾動(dòng)心神，加之火熱耗氣傷血，心血不足，不能濡養(yǎng)心神，則心神不寧而發(fā)為抑郁。如《臨證指南醫(yī)案》謂：“因郁則氣滯，氣滯久則必化火熱。熱則津液耗而不流，升降之機(jī)失度，初傷氣分，久必血分，延及郁勞沉疴?！倍X卒中乃氣血逆亂，肝陽(yáng)偏亢，肝風(fēng)上擾所致。故腦卒中后抑郁基本病機(jī)在肝氣郁結(jié)，氣機(jī)失調(diào)、心血虧虛、心失所養(yǎng)。綜上，肝氣郁結(jié)、心血虧虛證為中風(fēng)后抑郁患者臨床所見的基本證型。臨床治之需疏肝理氣、養(yǎng)心解郁。如《醫(yī)學(xué)論·越鞠丸》謂：“凡郁病必先氣病，氣得疏通，則何郁之有？”有研究表明［11］，疏肝養(yǎng)心法對(duì)該病有治療作用。故筆者以疏肝養(yǎng)心為治則，方選越鞠丸合歸脾湯加減治療本病。方中香附疏肝理氣解郁，龍眼肉養(yǎng)心安神定志為君藥；川芎活血行氣，蒼術(shù)健脾祛濕，梔子清心祛熱，合人參健脾養(yǎng)心，當(dāng)歸益肝養(yǎng)血，白術(shù)健脾益氣共為臣藥；配以茯苓健脾，遠(yuǎn)志安志，酸棗仁養(yǎng)心為佐藥；甘草、大棗為使藥調(diào)和諸藥。共奏疏肝理氣、養(yǎng)心安神、解郁之功效。其中藥理研究顯示［12］，香附提取物對(duì)行為絕望動(dòng)物模型有抗抑郁效果，其藥理作用機(jī)制是調(diào)節(jié)動(dòng)物腦內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)5-HT和DA的含量有關(guān)。遠(yuǎn)志有保護(hù)心腦血管、提高學(xué)習(xí)能力、緩解癡呆、延緩衰老、抗抑郁等多種藥理活性。該研究顯示，兩組患者治療4周后，HAMA、HAMD評(píng)分均明顯下降，抑郁焦慮狀態(tài)得到顯著改善（P﹤0.05），且治療組HAMA、HAMD評(píng)分改善情況優(yōu)于對(duì)照組，表明氟哌噻噸美利曲辛片治療PSD效果確切，越鞠丸合歸脾湯加減與氟哌噻噸美利曲辛片聯(lián)用可增強(qiáng)抗抑郁效果。治療組血TNF-α、IL-6、IL-8和hs-CPR等炎性因子水平明顯低于對(duì)照組（P﹤0.05），表明越鞠丸合歸脾湯加減具有良好抗炎效果。治療后兩組NIHSS評(píng)分均顯著降低，BI、MMSE評(píng)分均顯著提高（P﹤0.05），且治療組上述評(píng)分改善幅度優(yōu)于對(duì)照組（P﹤0.05）。表明越鞠丸合歸脾湯加減能促進(jìn)腦卒中后抑郁患者的神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活活動(dòng)能力，改善認(rèn)知功能。綜上所述，越鞠丸合歸脾湯加減能改善腦卒中后患者抑郁、焦慮狀態(tài)，降低部分炎性因子水平，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，提高日常生活活動(dòng)能力，改善認(rèn)知功能。

參考文獻(xiàn)：

［1］艾文君，王會(huì)瑜.疏肝活血湯合針灸早期干預(yù)對(duì)40例卒中后抑郁患者預(yù)后的影響［J］．中國(guó)中醫(yī)藥科技，2014，12（11）：34.

［2］胡建芳，陳朝俊，畢小麗，等.疏肝活血湯合針灸早期干預(yù)對(duì)卒中后抑郁患者預(yù)后的影響［J］．中國(guó)中藥雜志，2013，38（14）：2403-2405.

［3］蔡麗，譚子虎，劉毅，等.口服中藥與針刺結(jié)合治療腦卒中后抑郁癥57例臨床研究［J］．江蘇中醫(yī)藥，2012，44（2）：49-51.

［4］董華麗.柴胡加龍骨牡蠣湯治療卒中后抑郁癥臨床研究［J］．中醫(yī)學(xué)報(bào)，2013，28（2）：251-252.

［5］中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)［S］．第3版.濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：87-89.

［6］SilbermanY，BajoM，ChlorellaAM，etal．Neurobiologicalmechanismscontributingtoalcohol-stress-anxietyinteractions［J］．Alcohol，2009，43（7）：509-519.

［7］何艷，徐騰達(dá)，王厚力，等.北京地區(qū)急性酒精中毒發(fā)病規(guī)律研究［J］．中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2011，31（9）：851-855.

［8］LiW，LingS，YangY，etal．Systematichypothesisforpost-strokedepressioncausedinflammationandneurotransmissionandresultantonpossibletreatments［J］．NeuroEndocrinolLett，2012，35（2）：104-109.

［9］繆學(xué)瓊，郭建軍，吳小燕，等.IL-1、IL-18、hs-CＲP與腦卒中后抑郁的相關(guān)性調(diào)查研究［J］．深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27（5）：3-5.

［10］齊艷紅，劉蘋.黛力新對(duì)腦卒中后抑郁患者臨床癥狀及神經(jīng)遞質(zhì)的影響［J］．貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，27（7）：33-35.

［11］趙擁軍.解郁湯治療腦卒中后抑郁癥36例臨床觀察［J］．中醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2011，17（9）：89-100.

［12］周中流，劉永輝.香附提取物的抗抑郁活性及其作用機(jī)制研究［J］．中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（7）：191-193.

作者:張瑞杰 單位:山東省菏澤市中醫(yī)醫(yī)院