發(fā)布時(shí)間：2022-12-22 18:32:43
序言：寫(xiě)作是分享個(gè)人見(jiàn)解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了8篇的血漿纖維蛋白原樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。
【關(guān)鍵詞】 骨髓瘤
多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者常存在不同程度高黏滯血癥，且與病情演變有關(guān)［1，2］。我們初步觀察32例MM患者不同狀態(tài)下血漿纖維蛋白原（Fg）的變化情況，旨在探討其對(duì)臨床診療及預(yù)后評(píng)估的意義。
1 資料與方法
1.1 一般資料 2005年1~12月在我科門(mén)診及住院診治，經(jīng)骨髓及有關(guān)檢查確診為MM的患者32例。男19例，女13例；中位年齡64歲（37~81歲）；IgG型14例，IgA型4例，IgM型1例，輕鏈型4例，繼發(fā)性漿細(xì)胞白血病2例，未分型7例；初治病人11例，復(fù)治病人21例，均為臨床Ⅲ期。MM患者同時(shí)伴有高血壓、冠心病或糖尿病者11例。隨機(jī)測(cè)定同期住院診治的良性血液病患者20例（缺鐵性貧血8例，巨幼細(xì)胞性貧血4例，慢性病貧血2例，白細(xì)胞減少狀態(tài)3例，血小板減少癥3例）為對(duì)照組，其男女比例、年齡范圍與MM組接近，同時(shí)伴高血壓、冠心病或糖尿病者8例。
1.2 方法 所有患者均于治療前、治療后抽取空腹時(shí)肘靜脈血1.8ml注入含枸櫞酸鈉0.2ml抗凝管中混勻，3000r/min離心10min，取上層血漿，用CA-6000型全自動(dòng)血凝儀測(cè)定Fg含量，分析比較檢測(cè)結(jié)果。
MM患者采用MP、VDA方案化療，2個(gè)療程結(jié)束后按“血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)”評(píng)價(jià)療效。根據(jù)檢測(cè)結(jié)果了解MM患者Fg變化發(fā)生比率（%）、水平、不同狀態(tài)下變化情況。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 兩兩比較采用t檢驗(yàn)，多樣本比較采用方差分析。
2 結(jié)果
32例MM患者中26例Fg增高，占81.3%；Fg值為（6.45±1.71）g/L，范圍為4.83~9.76g/L。對(duì)照組20例中6例Fg增高，占30.0%；Fg值為（4.99±0.82）g/L，范圍為4.57~7.28g/L，兩組比較差異有顯著性（P＜0.05）。MM患者伴或不伴高血壓、冠心病、糖尿病，F(xiàn)g均增高。對(duì)照組中伴有上述疾病者Fg增高（見(jiàn)表1）。MM患者中伴或不伴有高血壓、冠心病、糖尿病（簡(jiǎn)稱(chēng)伴病與不伴病組）比較，伴病組Fg略高，但P＞0.05，提示MM患者Fg增高，非高血壓、冠心病、糖尿病單純因素，也與MM疾病本身有關(guān)。MM患者與對(duì)照組中伴病組比較，F(xiàn)g水平增高，但差異無(wú)顯著性。對(duì)照組中伴病與不伴病者比較，前者Fg水平增高，P＜0.05。表明MM與高血壓、冠心病、糖尿病均與Fg增高相關(guān)。換言之，F(xiàn)g在MM和高血壓、冠心病、糖尿病者均可能增高。觀察MM患者治療前、后Fg水平，分別為（6.45±1.71）g/L、（2.91±1.31）g/L，P＜0.05；治療前Fg增高，治療后隨病情改善，F(xiàn)g逐漸降低或恢復(fù)正常，且Fg水平降低和病情好轉(zhuǎn)呈正相關(guān)。
表1 兩組患者伴或不伴高血壓、冠心病、糖尿病Fg水平檢測(cè)結(jié)果 （略）
3 討論
多發(fā)性骨髓瘤是漿細(xì)胞惡性增殖性疾病，存在異常高球蛋白血癥及血液高凝狀態(tài)，國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)Fg增高的研究報(bào)道。臨床中發(fā)現(xiàn)MM患者易見(jiàn)Fg增高，故對(duì)32例MM患者不同狀態(tài)下Fg水平進(jìn)行初步檢測(cè)。結(jié)果26例增高，占81.3%。Fg屬黏附蛋白家族，是由肝細(xì)胞合成并分泌的大分子糖蛋白，為血漿中含量最高的凝血因子（凝血因子Ⅰ），正常濃度為2~4g/L，分子量340KD，其形成后進(jìn)入血液循環(huán)，半衰期為90h，在機(jī)體止血、凝血及血栓形成過(guò)程中起著重要作用。如果Fg增高可嚴(yán)重影響血液流變，促使血小板聚集和血液凝固，其降解產(chǎn)物能直接損害血管壁，因此成為動(dòng)脈硬化、血栓形成中的危險(xiǎn)因素，是臨床上出、凝血疾病診斷的一個(gè)重要指標(biāo)。近年研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)g可增加腫瘤細(xì)胞與血小板、內(nèi)皮細(xì)胞之間的黏附結(jié)合，成為提供腫瘤細(xì)胞遷移的臨時(shí)間質(zhì)，因此，F(xiàn)g與腫瘤細(xì)胞黏附、浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移有密切聯(lián)系［3，4］。惡性腫瘤Fg增高機(jī)制目前多認(rèn)為：腫瘤細(xì)胞在血管內(nèi)即與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板作用，刺激釋放大量組織因子，激活凝血系統(tǒng)，促發(fā)小血栓形成，又誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌纖溶酶，激活抑制劑，阻止纖維蛋白降解，使得Fg增高，但多是在實(shí)體腫瘤中出現(xiàn)［5，6］。本組觀察：（1）MM患者中Fg增高發(fā)生比率高于對(duì)照組；（2）MM組中，伴與不伴高血壓、冠心病、糖尿病均有Fg增高，而對(duì)照組中則是伴有上述疾病者Fg水平增高（P＜0.05），提示MM患者Fg增高與MM疾病本身關(guān)系密切；（3）MM治療后，病情緩解時(shí)，F(xiàn)g水平多恢復(fù)正常。初步顯示：MM患者多可有Fg增高，不論伴或不伴高血壓、冠心病、糖尿病，并與病情演變、治療好轉(zhuǎn)有關(guān)。Fg檢查在實(shí)際應(yīng)用中，簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、對(duì)了解病情和判斷療效預(yù)后有一定實(shí)際價(jià)值［7］。然而，這在MM不同亞型中是否存在差異，有待進(jìn)一步積累。MM患者Fg增高與其他惡性腫瘤Fg增高的機(jī)制是否相同，用中西醫(yī)不同方法降低Fg，改善血液高凝狀態(tài)，對(duì)MM治療的作用，尚有待探究。
【參考文獻(xiàn)】
1 王振義，李家增，阮長(zhǎng)耿.血栓與止血.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1996,547-552.
2 張之南，楊天楹，郝玉書(shū).血液病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2003,1346-1348.
3 Palumbo JS，Kombrinck KW，Drew AF，et al.Fibrinnogen is an important determinant of the metastatic potential of irculating tumor cells.Blood，2000，96（10）：3302-3309.
4 Palumbo JS，Potter JM，Kaplan LS,et al.Spontaneous hematogenous and lymphatic metastasis，but not primary tumor growth or angiogenesis，is diminished in fibrinogen-deficient mice.Cancer Res,2002，62（23）：6966-6972.
5 劉秀巧,王淑娟.惡性腫瘤與高纖維蛋白原血癥.中華腫瘤學(xué)雜志,2002,24（1）：51-52.
[關(guān)鍵詞] 巴曲酶；低分子肝素；急性腦梗死；纖維蛋白原
[中圖分類(lèi)號(hào)] R743 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2012）11（b）-0069-03
腦梗死是腦血管病中最常見(jiàn)者，約占75%，病死率平均為10%～15%，致殘率極高，且極易復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)性中風(fēng)的死亡率大幅度增加。近年來(lái)，臨床上對(duì)急性腦梗死的治療大多采用纖溶和抗凝方法[1]。本研究旨在觀察巴曲酶聯(lián)合低分子肝素對(duì)急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原的影響，評(píng)價(jià)其臨床療效和安全性，從而更有效地治療急性腦梗死。現(xiàn)報(bào)道如下：
1 資料與方法
1.1 一般資料
選擇2009年6月～2012年2月在本院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性腦梗死患者80例為研究對(duì)象，其中，男45例，女35例，年齡41～76歲，平均（62.5±10.6）歲，所有患者發(fā)病時(shí)間在48 h以?xún)?nèi)，有明確的肢體癱瘓（肌力0～Ⅳ級(jí)），無(wú)明顯意識(shí)障礙，血漿纖維蛋白原（FIB） > 1.5 g/L。均符合1995年第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議修訂各類(lèi)腦血管病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，并經(jīng)頭顱CT、MRI檢查核實(shí)具體病灶。排除年齡超過(guò)80歲，既往有腦梗死史，出血性腦血管病，凝血機(jī)制障礙有出血傾向、妊娠、過(guò)敏體質(zhì)、嚴(yán)重心肝腎功能障礙、心房纖顫、2周內(nèi)應(yīng)用過(guò)纖溶藥物，近期曾做過(guò)大手術(shù)或有嚴(yán)重外傷，血壓 >180/100 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），且經(jīng)治療持續(xù)不降、可疑為短暫性腦缺血發(fā)作者，可能或證實(shí)為大面積梗死者。將所有患者隨機(jī)分成兩組各40例，治療組男22例，女18例，年齡41～75歲，平均（60.2±9.5）歲；對(duì)照組男25例，女15例，年齡46～76歲，平均（60.5±9.2）歲。兩組病例年齡、性別、發(fā)病時(shí)間及FIB水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。
1.2 治療方法
對(duì)照組給予口服阿司匹林，0.3 g/d，3 d后改0.1 g/d，丹參20 mL加0.9%氯化鈉溶液250 mL靜脈點(diǎn)滴，1次/d，共14 d；觀察組巴曲酶10 U加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中緩慢靜脈滴注，于第3、5天分別靜脈滴注5 U，同時(shí)用低分子肝素鈉2 500 U，2次/d腹部皮下注射，連續(xù)7 d。用藥期間，如出現(xiàn)出血、血壓下降等癥狀，則減慢給藥速度或停藥。
1.3 觀察指標(biāo)
用藥前及用藥后1周采用全自動(dòng)凝血分析儀監(jiān)測(cè)血漿纖維蛋白原（FIB）。用藥期間密切觀察有無(wú)顱內(nèi)出血及皮膚、黏膜、消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)出血情況，用藥前及用藥后均進(jìn)行頭顱CT或MRI檢查。
1.4 療效判定
治療2周后根據(jù)神經(jīng)功能缺損積分值進(jìn)行療效評(píng)定，功能缺損評(píng)分減少91%～100%為基本痊愈；功能缺損評(píng)分減少46%～89%為顯著進(jìn)步；功能缺損評(píng)分減少18%～45%為進(jìn)步；功能缺損評(píng)分減少或增加
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析
所有數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 兩組臨床療效比較
治療后觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05），見(jiàn)表1。
2.2 兩組血漿纖維蛋白原水平變化
對(duì)照組治療前后血漿FIB水平無(wú)明顯變化，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）；治療后觀察組血漿FIB水平明顯降低，與對(duì)照組和治療前比較均有顯著變化（P < 0.05），見(jiàn)表2。
2.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況
觀察組有1例出現(xiàn)皮膚黏膜出血，未特殊處理自愈，2周后查頭顱CT無(wú)出血；對(duì)照組無(wú)明顯不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05）。
3 討論
急性腦梗死是指血栓形成或栓子阻塞腦動(dòng)脈后導(dǎo)致局部腦組織因血液循環(huán)障礙，缺血、缺氧而發(fā)生的軟化壞死，是一系列復(fù)雜的細(xì)胞代謝事件的最終結(jié)果。其好發(fā)于50～60歲以上的人群，常有動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓、風(fēng)心病、冠心病或糖尿病，以及吸煙飲酒等不良嗜好的患者，約25%的患者病前有短暫性腦缺血發(fā)作病史。起病前多有前驅(qū)癥狀，表現(xiàn)為頭痛頭昏、眩暈、短暫性肢體麻木、無(wú)力。起病一般較緩慢，患者多在安靜和睡眠中起病，多數(shù)患者癥狀經(jīng)幾小時(shí)甚至1～3 d腦梗死病情達(dá)到高峰。
急性腦梗死患者的血液系統(tǒng)呈高黏狀態(tài)，其凝血與纖溶系統(tǒng)失衡，導(dǎo)致凝血功能增強(qiáng)，而纖溶功能相對(duì)降低，故極容易形成血栓及引起血栓的進(jìn)一步擴(kuò)大。大量研究表明，高纖維蛋白原是缺血性卒中的高危因素[3]，其水平升高能增高血漿黏度，與血栓形成密切相關(guān)，其在血小板黏附和聚集過(guò)程中起連接作用。所以對(duì)于急性腦梗死的治療，溶栓是首選方法，一般認(rèn)為恢復(fù)腦灌注的時(shí)間窗是6 h。但國(guó)外研究結(jié)果一致認(rèn)為動(dòng)脈溶栓或動(dòng)脈接觸性溶栓的最佳時(shí)間是梗死3 h內(nèi)。因此在有效的治療時(shí)間窗內(nèi)能積極暢通阻塞血流和減輕再灌注損傷及阻斷一系列缺血性連鎖反應(yīng)，是挽救患者生命、降低致殘率的有效方法。
巴曲酶是由基因工程合成的單一成分的強(qiáng)力溶血栓及改善微循環(huán)治療劑，可選擇性作用于血漿纖維蛋白原Aa鏈末端和甘氨酸之間肽鍵，分解纖維蛋白為纖維蛋白單體，抑制血栓形成和發(fā)展，從而使血漿纖維蛋白原濃度降低，并誘發(fā)釋放組織型纖溶酶原激活物（t-PA），增強(qiáng)t-PA作用的能力，以促進(jìn)生成纖維蛋白酶增多，降低血液黏度，改善循環(huán)等，且不影響止血和凝血功能[4]。研究表明巴曲酶不僅可以降低體內(nèi)纖維蛋白、血液黏度，具有抗凝和溶栓效應(yīng)，而且可以保護(hù)腦缺血后的再灌注[5]，幾乎不影響PT、APTT水平，降低了出血風(fēng)險(xiǎn)，提高了安全性。印衛(wèi)兵等[5]研究發(fā)現(xiàn)巴曲酶的使用不用考慮治療時(shí)間窗，其降低纖維蛋白原的同時(shí)不會(huì)引起明顯不良反應(yīng)，治療急性腦梗死安全有效。
低分子肝素利用化學(xué)或酶學(xué)方法將標(biāo)準(zhǔn)肝素解聚而成，可有效抑制凝血因子的活性，有較強(qiáng)的抗因子X(jué)a活性和較弱的抗凝血酶（FⅡa）活性的效應(yīng)，在增強(qiáng)血管內(nèi)皮細(xì)胞抗血栓作用的同時(shí)不干擾血管內(nèi)皮細(xì)胞的其他功能，與普通肝素相比，其出血副作用減少，對(duì)溶栓后再梗死有預(yù)防作用[6-7]。使用低分子肝素時(shí)同樣不受治療時(shí)間窗限制，不影響凝血指標(biāo)，安全性較高。
本研究選用巴曲酶聯(lián)合低分子肝素鈉治療急性腦梗死，觀察其臨床療效、血漿纖維蛋白原水平變化及用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果顯示巴曲酶聯(lián)合低分子肝素鈉治療急性腦梗死的總有效率顯著高于對(duì)照組（P < 0.05）；治療后血漿FIB水平明顯降低，與對(duì)照組和治療前比較均有顯著變化（P < 0.05），治療期間無(wú)明顯出血等不良反應(yīng)發(fā)生。巴曲酶聯(lián)合低分子肝素治療急性腦梗死療效顯著，且安全性好，值得臨床推廣。
[參考文獻(xiàn)]
[1] Byrne JV. Interventioned neuroradiology： an emerging subspeciatity[J]. Clin Radiol，1997，52：898-899.
[2] 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì). 各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379.
[3] 廖維清，F(xiàn)rank wifg and wrnagl. 腦缺血損傷的病理生理機(jī)制—損傷級(jí)聯(lián)反應(yīng)[J]. 國(guó)外醫(yī)學(xué)：腦血管病分冊(cè)，1998，6（4）：197-199.
[4] 匡培根. 東菱克栓酶對(duì)沙土鼠缺血性腦血管病引起的腦水腫的影響[J]. 中國(guó)新藥雜志，1995，4（1）：59.
[5] 印衛(wèi)兵，丁新生. 不同劑量巴曲酶對(duì)腦缺血沙鼠的腦保護(hù)作用[J] . 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2005，18（2）：1.
[6] 韓瑛，張穎瑛. 東菱克栓酶治療不同病程腦梗塞患者的療效觀察[J]. 臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，1998，11（5）：310.
中圖分類(lèi)號(hào)：R743.3；R109
文 獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B
文章編號(hào)：1009-816X(2007)05-035 4-01
血漿纖維蛋白原(FIB)是血漿中含量較大的大分子蛋白質(zhì)，是一種急性期反應(yīng)性蛋白，參與 凝血、血小板 聚集和纖溶等過(guò)程，大量的研究表明血漿FIB含量的增高是腦梗死的主要危險(xiǎn)因素［1 ］。高水平的血漿FIB會(huì)增加心血管疾病和卒中發(fā)病危險(xiǎn)，但是否說(shuō)明這種因子積極參與 了腦梗死后的病理生理過(guò)程，或僅僅是存在非特異性炎性疾病的一種反應(yīng)，目前還不清楚。 本文就血漿FIB與急性腦梗死早期神經(jīng)功能缺損改善關(guān)系作一探討。
1 資料與方法
1.1 一般資料：本組資料共74例，來(lái)源于2002年10月至2006年12月我院住院病人，所有病 例均符合全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議制定的急性腦梗死(除外腔隙性腦梗死)診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中， 男52例，女22例，年齡50～88歲，平均72歲。
1.2 方法：采用改良愛(ài)丁堡＋斯堪的那維亞神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，分別評(píng)估患者住院當(dāng) 時(shí)及21天的神經(jīng)功能缺損情況，以二者之間的差異(MESSS)作為急性腦梗死早期神經(jīng)功能 缺損改善程度的判斷指標(biāo)，MESSS≥15分為明顯改善組，MESSS＜14分者為無(wú)明顯改善組 ；血漿FIB檢測(cè)，采用美國(guó)貝克邁公司生產(chǎn)的ACL100全自動(dòng)血凝分析儀及配套分析試劑，抽 取患者住院次日清晨空腹肘靜脈血送檢，測(cè)定過(guò)程中，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控血漿監(jiān)測(cè)測(cè)定過(guò)程。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用配對(duì)資料t檢驗(yàn)和線性相關(guān)分析進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，以P＜0 .05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
74例病例中，MESSS≥15組40例，血漿FIB均值3.15±0.89g/L；MESSS＜14組34例，血 漿FIB均值3.49±0.68g/L，兩組間血漿FIB水平差異不顯著t=1.86，查t值表 P＞0.05，沒(méi)有 統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。將MESSS與血漿FIB水平作線性相關(guān)分析，得線性相關(guān)系數(shù)r=-0.21 ，經(jīng)假設(shè)檢驗(yàn)tr＝0.325，查t值表P＞0.05，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
3 討論
血漿FIB水平的增高被認(rèn)為是腦梗死的主要危險(xiǎn)因素之一。血漿FIB水平升高導(dǎo)致腦血管病發(fā) 病的機(jī)制可能有兩個(gè)方面［2］：①血漿FIB參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的全過(guò)程，它不 僅能使內(nèi)皮細(xì)胞遷移、變性，還能使平滑肌細(xì)胞增生、肥大；②血漿FIB不但是血液凝固系 統(tǒng)的重要因子，而且還是血小板聚集的輔助因子，其水平升高促進(jìn)了局部血栓的形成。血漿 FIB對(duì)腦梗死早期神經(jīng)功能缺損影響的研究還比較少，F(xiàn)IB是一個(gè)急性期反應(yīng)蛋白，腦梗死形 成后，局部組織壞死可激發(fā)急性期反應(yīng)，使機(jī)體內(nèi)急性期反應(yīng)物明顯升高，急性期反應(yīng)的強(qiáng) 烈程度往往與梗死體積呈正比［3］。腦梗死后血中炎癥反應(yīng)物質(zhì)和凝血因子反應(yīng)性 升高，并在高水平維持一段時(shí)間，從而成為影響腦梗死早期神經(jīng)功能缺損改善的重要因素及 再次梗死的高危因素［4］。有資料顯示腦梗死后血漿FIB增高者M(jìn)ESSS高，殘疾率明 顯增高［5］。本組資料顯示，血漿FIB水平與急性腦梗死早期神經(jīng)功能缺損改善無(wú) 明顯相關(guān)性，未能證實(shí)上述觀點(diǎn)，這可能與本組臨床資料偏少有關(guān)，但更重要的原因，可能 是腦梗死早期神經(jīng)功能缺損改善受多重因素的影響，血漿FIB在其中所發(fā)揮的作用尚有待進(jìn) 行大規(guī)模前瞻性雙盲隨機(jī)對(duì)照的臨床研究。
參考文獻(xiàn)
［1］張貴斌，白麗君，趙文洲.急性腦梗死患者腦脊液和血漿纖溶指標(biāo)變化的研究 ［J］.中風(fēng)與神經(jīng)雜志，2002，6：171-172.
［2］Elzbieta K,Myoung HL, JanM.lnitial interaction between fibrin and tis-sue p lasminogen activator［J］.J Biol Chem, 1998,268:2474.
［3］Cartr AM, Catto AJ, Bamford JM, et al. Gender-specific associa-tions of the
fibrinogen B beta 448 polymorphism, fibrinogen lev-els, and acute cerebrovascul ar disease［J］.Arterioscler Thromb Vase Biol,1997,17:589-594.
［4］朱以誠(chéng)，崔麗英，華寶來(lái)，等.腦梗死急性期血漿纖維蛋白原水平與預(yù)后的隨診觀察［ J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2006，4(23)223-225.
【摘要】 目的觀察老年急性冠脈綜合征(ACS)患者血漿血小板活化指標(biāo)P選擇素(CD62p)、糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa、纖維蛋白原(FIB-C)和血管內(nèi)炎癥指標(biāo)高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的變化及其臨床意義。方法100例ACS患者晨起空腹抽肘靜脈血用流式細(xì)胞儀檢測(cè)定血清CD62p和GPⅡb/Ⅲa受體復(fù)合物的表達(dá)水平;用散射比濁法測(cè)定血漿FIB-C的水平;用乳膠免疫增強(qiáng)比濁法試劑盒測(cè)定血清hs-CRP的水平。選擇健康體檢者40例和穩(wěn)定型心絞痛(SAP)患者50例進(jìn)行對(duì)照。結(jié)果ACS患者中不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)組血漿CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP的表達(dá)水平均明顯高于健康對(duì)照組(均P
【關(guān)鍵詞】 急性冠脈綜合征;老年人;血小板活化;炎癥反應(yīng)
急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)是由于冠狀動(dòng)脈粥樣斑塊破裂所導(dǎo)致的一組臨床綜合征，死亡率和致殘率極高，尤其老年ACS患者因年齡較大、并發(fā)癥較多，其臨床危險(xiǎn)性也較年輕患者增高。ACS病理基礎(chǔ)是易損斑塊的破裂和血栓的形成，血小板活化和炎癥反應(yīng)機(jī)制在介導(dǎo)動(dòng)脈粥樣硬化形成、發(fā)展的各個(gè)時(shí)期中發(fā)揮了主要作用。P選擇素(CD62p)和糖蛋白(glucose protein，GP)Ⅱb/Ⅲa受體復(fù)合物均為活化血小板膜糖蛋白，是反映血小板活化的特征性標(biāo)志物〔1，2〕。纖維蛋白原(FIB-C)是血栓性心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔3〕。高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)被認(rèn)為是預(yù)測(cè)ACS冠脈事件較敏感的炎癥指標(biāo)〔4〕。CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP與ACS不同的病變類(lèi)型、不同病變程度的關(guān)系已有部分文獻(xiàn)報(bào)道〔1，2，4〕。本文探討ACS不同病變情況上述指標(biāo)的變化，旨在進(jìn)一步明確上述指標(biāo)與ACS的關(guān)系，為冠心病的臨床診斷和治療以及預(yù)后判斷提供理論依據(jù)。
1對(duì)象與方法
1.1病例選擇按2000年9月歐洲心臟病協(xié)會(huì)制定的ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)〔5〕，選擇我院心內(nèi)科2007年1月至2008年10月收治的冠心病患者150例，其中ACS患者100例，穩(wěn)定型心絞痛(SAP)50例，并經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影證實(shí)。排除心力衰竭，慢性阻塞性肺
病，嚴(yán)重瓣膜性心臟病，嚴(yán)重肝、腎功能不全，甲狀腺疾病，嚴(yán)重血液系統(tǒng)疾病及惡性腫瘤。ACS患者中男62例，女38例，年齡60～75〔平均(68.1±5.7)〕歲，病程1～11年，平均(5.2±2.5)年;包括急性心肌梗死(AMI)35例，不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)65例。SAP患者50例，其中男30例，女20例，年齡60～73〔平均(66.5±4.8)〕歲;病程1～13年，平均(4.9±2.2)年。各組患者在性別、年齡、血壓、血糖、血脂及病程均無(wú)顯著差異，具有可比性。選擇本院同期門(mén)診或住院年齡、性別相當(dāng)?shù)慕】刁w檢者40例作為健康對(duì)照組，其血壓、血脂、血糖、肝功能、腎功能、X線胸片、心電圖等檢查均正常，其中男23名，女17名，平均年齡(65.5±5.3)歲。與ACS患者的性別、年齡構(gòu)成比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。
1.2方法
1.2.1冠脈造影方法與評(píng)價(jià)采用seldinger穿刺法，選用2位有豐富經(jīng)驗(yàn)的介入醫(yī)生判斷，冠狀動(dòng)脈病變以血管直徑狹窄≥50%為陽(yáng)性，ACS患者中檢出單支病變19例，雙支病變25例，多支病變21例，急性血管閉塞35例。
1.2.2觀察項(xiàng)目和檢測(cè)方法所有ACS患者及對(duì)照組入院后次日清晨或急診介入治療之前采集空腹肘靜脈血標(biāo)本2 ml，離心后測(cè)定CD62p、hs-CRP、FIB-C及血糖。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，數(shù)據(jù)用x±s表示，兩組之間比較采用t檢驗(yàn)，3組以上比較采用方差分析。
2結(jié)果
2.1ACS患者血清血小板活化和炎癥指標(biāo)的變化SAP患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa水平高于健康對(duì)照組(P0.05);UAP組患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP水平均明顯高于對(duì)照組(均P
2.2ACS患者血清血小板活化和炎癥指標(biāo)的水平與冠脈病變程度的關(guān)系A(chǔ)MI組高于UAP組的三支病變組(均P
2.3ACS血糖水平與血清血小板活化和炎癥指標(biāo)的關(guān)系A(chǔ)CS患者70%合并糖尿病或糖耐量異常，ACS合并糖尿病或糖耐量異常的患者血清CD62p、GPⅡb/Ⅲa、 FIB-C和hs-CRP水平均明顯高于血糖正常的ACS組(P
3討論
血小板活化因子CD62p、GPⅡb/Ⅲa、FIB-C和炎癥因子hs-CRP分別在ACS中的變化及其意義已有文獻(xiàn)報(bào)道 〔1~4〕，但是對(duì)以上四個(gè)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在ACS患者中的意義尚未見(jiàn)報(bào)道。本研究結(jié)果表明，ACS患者同時(shí)存在血小板活化鏈和炎癥因子的激活，即ACS患者冠脈內(nèi)斑塊為易損斑塊，斑塊破裂后細(xì)胞膜脫顆粒產(chǎn)生大量血小板膜糖蛋白(即 CD62p)，最終通過(guò)血小板GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合誘導(dǎo)血小板聚集、黏附和釋放反應(yīng)，而FIB-C和免疫炎癥因子hs-CRP參與其作用的環(huán)節(jié)。另外，血小板活化因子及炎癥標(biāo)志物血清濃度與冠脈病變程度密切相關(guān)，其血清濃度越高，血管病變?cè)絿?yán)重，冠脈內(nèi)斑塊越不穩(wěn)定，越容易破裂導(dǎo)致血管閉塞的可能，這為臨床上對(duì)ACS患者聯(lián)合抗血小板和抗炎癥治療提供理論依據(jù)。糖尿病是冠心病的等危癥，血糖水平與動(dòng)脈硬化程度有關(guān)，糖尿病患者冠脈造影也顯示大多數(shù)存在多支病變和復(fù)雜病變，其預(yù)后較差。本研究結(jié)果提示ACS合并高血糖狀態(tài)更容易激活血小板和炎癥反應(yīng)，這可能是高血糖容易引起心血管事件的重要原因。因此，對(duì)以上生物標(biāo)志物濃度的監(jiān)測(cè)有利于ACS患者冠脈內(nèi)斑塊的穩(wěn)定程度及預(yù)后的判斷，對(duì)冠心病的危險(xiǎn)分層和臨床治療有重要的價(jià)值。
參考文獻(xiàn)
1王傳新，盧振擇，楊曉靜，等.冠心病患者治療前后血小板活化指標(biāo)CD62P及GPⅡb/Ⅲa的檢測(cè)及臨床意義〔J〕.臨床檢驗(yàn)雜志，2004;22(2)：135-6.
2陳煥芹，常靜，楊軼文.老年急性冠脈綜合征與血小板P-選擇素表達(dá)率的相關(guān)性研究〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2006;26(1):5-6.
3孫紅疆，黃成林，史明娟，等.高敏C反應(yīng)蛋白、纖維蛋白原與冠狀動(dòng)脈病變程度、冠心病類(lèi)型的關(guān)系〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥，2006;13(8)：1350-1.
【關(guān)鍵詞】 腦卒中； 缺血性； 進(jìn)展期； 纖維蛋白原
若缺血性腦卒中患者于發(fā)病后24～72 h病情繼續(xù)加重，神經(jīng)功能缺損惡化，則稱(chēng)為進(jìn)展期缺血性腦卒中，其發(fā)生率約占腦卒中的20%～30%，患者病情重，致殘率及致死率高[1]。隨著臨床研究的深入，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)進(jìn)展期缺血性腦卒中患者血漿纖維蛋白原（Fib）水平變化不同于非進(jìn)展期缺血性腦卒中患者[2]。本研究中，筆者通過(guò)對(duì)照研究，探討進(jìn)展期缺血性腦卒中患者血漿Fib水平變化特征及意義。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選擇2009年7月-2010年7月本院神經(jīng)內(nèi)科診治的進(jìn)展期缺血性腦卒中患者45例為組A，其中男28例，女17例，年齡45～72歲，平均（61.3±8.2）歲。非進(jìn)展期缺血性腦卒中患者45例為組B，其中男26例，女19例，年齡46～75歲，平均（63.1±7.2）歲。另選擇健康志愿者45例為組C。
1.2 研究方法 于入院24 h、3 d、7 d、14 d及21 d檢測(cè)血漿Fib水平。取清晨空腹靜脈血，離心處理后采用LG-PABER凝血因子分析儀進(jìn)行檢測(cè)，采用Clauss凝固法測(cè)定。應(yīng)用斯堪的納維亞卒中量表評(píng)價(jià)患者神經(jīng)功能缺損情況。比較組A與組B患者神經(jīng)功能評(píng)分（SSS評(píng)分）及三組間血漿Fib水平。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包，計(jì)量資料用（x±s）表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗(yàn)，P
2 結(jié)果
2.1 組A與組B患者神經(jīng)功能評(píng)分的比較 入院24 h，兩組患者SSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。入院7、14及21 d，組A患者SSS評(píng)分均顯著低于組B，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
2.2 三組血漿Fib含量的比較 入院24 h、入院3 d及入院7 d，組A患者血漿Fib含量顯著高于組C，入院24 h及入院3 d，組B患者血漿Fib含量顯著高于組C，其差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P
3 討論
進(jìn)展期缺血性腦卒中常發(fā)生于發(fā)病后6 h～7 d，主要原因?yàn)檠〝U(kuò)展，導(dǎo)致主干及側(cè)支血管供血障礙，其治療難度增加，預(yù)后較差[3]。本研究中，進(jìn)展期缺血性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著低于非進(jìn)展期缺血性腦卒中患者。實(shí)驗(yàn)室檢查顯示，缺血性腦卒中患者多處于高凝狀態(tài)。由于血液黏稠度增加，各種凝血因子活性增強(qiáng)，F(xiàn)ib水平升高，導(dǎo)致進(jìn)展期缺血性腦卒中患者血栓形成和擴(kuò)展，血管堵塞程度增加，腦組織缺血范圍及程度加重[4-5]。
Fib由肝臟合成，屬于糖基化蛋白，在凝血酶的作用下可以活化為纖維蛋白，是凝血活化的重要標(biāo)志物和血小板聚集的重要介質(zhì)，可以介導(dǎo)血小板的黏附、聚集和釋放功能[6-7]。Fib是血漿內(nèi)最大的鏈狀蛋白，其濃度增加直接影響到血液黏稠度，高濃度的Fib導(dǎo)致血液黏質(zhì)度升高，血流緩慢，血管壁脂質(zhì)沉積，動(dòng)脈管腔狹窄[8]。Fib可以影響血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，加重血液黏度，對(duì)血流動(dòng)力學(xué)有不良影響，從而促進(jìn)血栓的形成。研究顯示，F(xiàn)ib是急性腦血管病重要的預(yù)測(cè)因子，腦卒中危險(xiǎn)性隨Fib濃度升高而增加[9]。影像學(xué)研究顯示，患者Fib水平與患者腦梗死程度相關(guān)，其水平與患者病情嚴(yán)重程度呈密切正相關(guān)[10]。它在進(jìn)展性缺血性腦卒中的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程中均起重要的作用，并與患者病情相關(guān)，臨床工作中可以通過(guò)檢測(cè)兩者濃度以對(duì)患者病情進(jìn)行評(píng)判，從而指導(dǎo)治療方法的選擇，早期實(shí)施抗凝、抗血小板及改善微循環(huán)等治療。
綜上所述，與非進(jìn)展期缺血性腦卒中患者相比，進(jìn)展期缺血性腦卒中患者處于明顯的高凝狀態(tài)，通過(guò)對(duì)血漿Fib水平的檢測(cè)，可以評(píng)價(jià)患者病情以指導(dǎo)治療。
參考文獻(xiàn)
[1] 王瑞祥.進(jìn)展性腦梗死患者血漿纖維蛋白原水平監(jiān)測(cè)的臨床意義[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（17）：25-27.
[2] Pasali D， Marinkovi N， Grskovi B， et al. C-reactive protein gene polymorphisms affect plasma CRP and homocysteine concentrations in subjects with and without angiographically confirmed coronary artery disease[J].Mol Biol Rep，2009，36（4）：775-780.
[3] 焦增雁，李兵.D-二聚體和血漿纖維蛋白原水平與進(jìn)展性卒中關(guān)系的研究[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2011，22（10）：1171-1174.
[4]林艷麗，傅雷，盛傳奕，等.腦梗死患者血清CRP、肌酸激酶同工酶和血漿Hcy、纖維蛋白原的變化[J].放射免疫學(xué)雜志，2011，24（5）：518-519.
[5] Nilanont Y， Poungvarin N.Relationship between ankle brachial index （ABI）， high sensitivity C-reactive protein （hs-CRP） and initial disability level in acute ischemic stroke [J].J Med Assoc Thai，2011，94 （Suppl）：S94-98.
[6] 李鳳山，王振海，刁士元.急性腦梗死患者血漿纖維蛋白原和C反應(yīng)蛋白水平的改變及其與病情和預(yù)后的關(guān)系[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2008，21（2）：100-102.
[7] Makita S， Nakamura M， Satoh K， et al. Serum C-reactive protein levels can be used to predict future ischemic stroke and mortality in Japanese men from the general population[J].Atherosclerosis，2009，204（1）：234-238.
[8] 胡仁平，陳奕農(nóng).血漿纖維蛋白原及D-二聚體含量與進(jìn)展性腦梗死的關(guān)系探討[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2012，10（2）：174-175.
[9] 楊永昌，王北寧.C反應(yīng)蛋白的臨床研究進(jìn)展[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志，2O07，7（4）：693.
關(guān)鍵詞：血漿纖維蛋白原急性腦梗死預(yù)后
Change and relationship between the levels of plasma fibrinogen and pathogenetic condition and prognosis
in patients with acute cerebral infarction
Liu YuqingBa hatiguli
The Friendship Hospital of YiLi zhou XinjiangYiLi Xinjiang835000
Abstract：Objective：To study the change and relationship between the levels of plasma fibrinogen （Fib）and pathogenetic condition and prognosis in patients with acute cerebralinfarction（ACI）。Methods：The plasma levels of Fib of 366 acute cerebral infarction patients（ACI group） and 195 health adults（NC group）were measured。All patients were scored at first day and fourth week by NHISS。Results：The levels of plasma Fib and the abnormal rate in the ACI group were higher than those of the NC group（all p＜0.01）。The levels of plasma Fib in the patients of NHISS in heavy-duty were higher than those in the medium-duty and slight-duty patients（all p＜0.01），The levels of plasma Fib in the medium-duty patients was higher than that in slight-dury patients（p＜0.01）。The abnormal rate of Fib was 42.57% in the patients with sound prognosis，and was lower than that of the patients with bad prognosis（89.02%）（X2=32.08，P＜0.005）。Conclusions：The levels of plasma Fib is significantly increased in the patients with ACI，and the higher levels of plasma Fib，the more serious pathogenetic condition of patients。The prognosis of ACI patients with high levels of plasma Fib will be worse。
Key words：plasma fibrinogenacute cerebral infarctionprognosis
隨著缺血性腦梗死發(fā)病機(jī)制的不斷深入，腦缺血早期的炎癥反應(yīng)損傷作用日益受到關(guān)注。Fib為炎癥反應(yīng)急性期蛋白，是炎性標(biāo)志物，F(xiàn)ib水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，檢測(cè)Fib水平對(duì)腦梗死的預(yù)測(cè)、診斷和治療有一定臨床價(jià)值，為診斷急性腦梗死（ACI）患者血漿Fib水平的改變與疾病的嚴(yán)重程度和預(yù)后的關(guān)系，本文對(duì)我院神經(jīng)內(nèi)科2005年1月-2008年1月住院的366例ACI患者進(jìn)行血漿Fib含量測(cè)定，并分析其與病情和預(yù)后的關(guān)系。
1對(duì)象與方法
1.1對(duì)象
（1）急性腦梗死（ACI）組：366例，男198例，女168例；年齡41-75歲，平均58歲；病程1d-4d，平均2.5d。ACI組均符合全國(guó)第四屆腦血管學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)。
（2）正常對(duì)照組：系同期健康體檢者195人，男100人，女95人；年齡43-65歲，平均54歲。所有對(duì)象近期內(nèi)（1-3個(gè)月）無(wú)急性創(chuàng)傷、感染和風(fēng)濕等嚴(yán)重性疾病史，無(wú)明顯肝、腎功能異常，無(wú)腫瘤病史，兩組間性別、年齡差異無(wú)顯著性（P值均＞0.05）。
1.2方法
1.2.1血漿Fib含量測(cè)定
所有患者均在入院24h內(nèi)、正常對(duì)照組于體檢日清晨空腹采集靜脈血，血漿Fib含量用美德太平洋試劑盒，通過(guò)AC-7000全自動(dòng)血凝分析儀（日本Sysmex公司）檢測(cè)。根據(jù)我院檢驗(yàn)科標(biāo)準(zhǔn)Fib＞4g/L為異常。
1.2.2根據(jù)美國(guó)衛(wèi)生研究院卒中評(píng)分（NHISS）評(píng)定
ACI組患者入院當(dāng)天和4周時(shí)（死亡者除外），分別進(jìn)行NHISS評(píng)定。按入院當(dāng)天NHISS將患者分為輕型（0-15分）170例、中型（16-25分）126例、重型（27-33分）70例。預(yù)后按住院4周時(shí)患者NHISS的變化分為：好轉(zhuǎn)組，無(wú)好轉(zhuǎn)組，其中好轉(zhuǎn)組包括顯著進(jìn)步（NHISS減少50%-90%）、進(jìn)步（NHISS減少20%-49%），無(wú)好轉(zhuǎn)組包括無(wú)變化（增減在19%以?xún)?nèi)）、惡化（增加20%以上）。
1.2.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法
連續(xù)變量數(shù)據(jù)用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（X±S）表示，組間比較用t檢驗(yàn)和x2檢驗(yàn)。應(yīng)用spss11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
2結(jié)果
2.1對(duì)照組與急性腦梗死組Fib含量及異常率比較
對(duì)照組Fib含量均＜4g/L，均值為2.68±0.98）g/L；ACI組有234例Fib＞4g/L，均值為（8.57±1.52）g/L；ACI組Fib異常率為63.94%。
2.2各型ACI組患者Fib的含量及異常率比較
見(jiàn)表1。Fib含量及異常率：輕型組＜中型組＜重型組，組間差異顯著（均P＜0.01）。
2.3不同預(yù)后ACI患者的Fib異常率比較 見(jiàn)表2。好轉(zhuǎn)組的Fib異常率明顯低于無(wú)好轉(zhuǎn)組（P＜0.01）。
3討論
Fib是由肝臟合成的一種II類(lèi)急性相血漿蛋白，作為凝血因子I在凝血酶作用下轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體繼而交聯(lián)為纖維蛋白，參與血液凝固。Fib也能特異性與血小板膜糖蛋白IIb /IIIa受體相結(jié)合，促進(jìn)血小板聚集[1]。在發(fā)生急性炎癥或機(jī)體受到損害時(shí)可有不同程度的升高。本研究發(fā)現(xiàn)與健康者相比，ACI組有63.94%的患者Fib含量增高，提示ACI患者有明顯的炎癥反應(yīng)和腦組織損傷。
動(dòng)脈粥樣硬化是導(dǎo)致急性腦梗死的主要原因，F(xiàn)ib具有參與炎癥反應(yīng)、動(dòng)脈粥樣硬化、血小板活化和血栓形成的病理生理功能[2]。Fib是動(dòng)脈粥樣硬化形成的觸發(fā)器，其在血管內(nèi)膜上的沉積早于脂質(zhì)[3]。這改變了血管內(nèi)皮的通透性，增加低密度脂蛋白在內(nèi)皮下聚集并氧化修飾（ox-LDL）[3]。沉積于血管內(nèi)膜基質(zhì)內(nèi)的Fib和ox-LDL進(jìn)一步刺激血管平滑肌細(xì)胞增殖并向內(nèi)膜遷移，最終導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化斑塊和血栓形成[3]。有研究表明，血中Fib水平與粥樣斑塊表面纖維帽的厚度呈反比關(guān)系，這意味著Fib水平的升高易致斑塊破裂，血栓形成[4]。從而導(dǎo)致AIC患者臨床癥狀的加重。本本家發(fā)現(xiàn)在不同病情的ACI患者中，F(xiàn)ib異常率依病情程度增加而增高，F(xiàn)ib含量也依次增高，重型患者明顯高于中型，中型患者明顯高于輕型患者，提示Fib的含量的升高與ACI患者病情嚴(yán)重程度有關(guān)，病情越重，F(xiàn)ib的含量越高，其水平升高與ACI發(fā)病關(guān)系密切，故臨床可通過(guò)檢測(cè)Fib含量來(lái)預(yù)測(cè)ACI的發(fā)病以及指導(dǎo)治療。
本研究中，ACI不同轉(zhuǎn)歸患者Fib異常率存在明顯差異，病情好轉(zhuǎn)組Fib的異常率（42.57%）明顯低于病情無(wú)好轉(zhuǎn)組（89.02%）（p＜0.01）。這說(shuō)明ACI患者血液中的Fib含量增高與預(yù)后不良有關(guān)，F(xiàn)ib含量越高，其預(yù)后越差。故Fib可作為ACI早期判斷預(yù)后的一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)。
總之，在臨床工作中，要高度重視血漿Fib水平，對(duì)高Fib血癥患者，及時(shí)采取降纖治療，可有效地預(yù)防及治療動(dòng)脈粥樣硬化，從而預(yù)防ACI的發(fā)生。在已有ACI的患者中，降Fib治療對(duì)于提高患者的長(zhǎng)期生存率也會(huì)有作用，因?yàn)楦逨ib血癥缺血性腦卒中者一年后幸存率顯著低于Fib正常的缺血性腦卒中者[5]。
參考文獻(xiàn)：
[1]莊曉峰，許朝詳，杜心清.纖維蛋白原與超敏C-反應(yīng)蛋白、冠狀動(dòng)脈病變的相關(guān)性[J].福建醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，40；150.
[2]Kamath S，Lip GY.Fibrinogen：biochemistry，epidemiology and determinants.Q J Med，2003，96：711-729.
[3]Spronk Hm，van der Voort D，Ten Cate H.Blood coagulation and the risk of atherothrombosis：a complex relationship.Thromb J，2004，2：1-12.
【關(guān)鍵詞】東菱迪芙；纖維蛋白原；腦梗塞；療效
腦梗塞是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化，使得血管內(nèi)膜損傷進(jìn)而引起腦動(dòng)脈管腔狹窄，促進(jìn)血栓形成，引起動(dòng)脈閉塞，從而導(dǎo)致腦組織缺血、缺氧、壞死，引起神經(jīng)功能障礙的一種腦血管病[1] [2]。
腦梗塞的主要因素有：高血壓病、冠心病、糖尿病、體重超重、高脂血癥、喜食肥肉，許多病人有家族史。多見(jiàn)于45～70歲中老年人。2007年7月-2010年7月我們對(duì)70例急性腦梗塞患者早期用東菱迪芙靜脈滴注治療，同時(shí)隨機(jī)選擇70例急性腦?；颊哌M(jìn)行常規(guī)藥物治療，對(duì)兩組病例治療前后做血漿纖維蛋白原測(cè)定，并應(yīng)用神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[3]。
1材料與方法
1.1病例選擇標(biāo)準(zhǔn)病例選擇遵循以下標(biāo)準(zhǔn)：①140例患者均經(jīng)神經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)為腦梗塞患者②在半天內(nèi)發(fā)病、非心源性腦梗塞的患者；③沒(méi)有房顫，以及嚴(yán)重心肺功能不全、肝腎功能不全者：④沒(méi)有出血性疾病，近期沒(méi)有使用過(guò)抗凝劑。將所有患者隨機(jī)分為東菱迪芙治療組，即為治療組，常規(guī)藥物治療組，即為對(duì)照組。治療組70例，年齡39-65歲。對(duì)照組70例，年齡39―75歲。分組為隨機(jī)選擇，在年齡、性別、發(fā)病時(shí)間等方面無(wú)顯著性差異，檢查結(jié)果有可比性。
1.2治療方法對(duì)照組采用常規(guī)靜滴胞二磷膽堿、血栓通?？诜崮仄?、阿斯匹林的方法治療．而治療組在患者入院后立即靜滴東菱迪芙10BU+生理鹽水250ml，然后分別于第3天、第5天再靜滴東菱迪芙5Bu，同時(shí)應(yīng)用以上常規(guī)藥物。
1.3血漿纖維蛋白原檢測(cè)血漿纖維蛋白原檢測(cè)在治療前和治療后24h、第5天做血漿纖維蛋白原檢測(cè)。
2結(jié)果
2.1治療前后血漿纖維蛋白原變化(表1)
血漿纖維蛋白原檢測(cè)結(jié)果，治療組經(jīng)藥物治療后血漿纖維蛋白原顯著降低，二對(duì)照組血漿纖維蛋白原水平無(wú)明顯改變。
2.2并發(fā)癥及預(yù)后4例患者在治療期間出現(xiàn)梗塞后腦出血，治療組2例，對(duì)照組2例；兩組病例在治療期間無(wú)1例死亡。
3 討論
急性腦梗塞是由于腦動(dòng)脈粥樣硬化，使得血管內(nèi)膜損傷，進(jìn)而引起腦動(dòng)脈血管變窄，相應(yīng)的腦供血?jiǎng)用}形成血栓，使腦組織缺血、缺氧，最終導(dǎo)致腦細(xì)胞壞死。及時(shí)恢復(fù)動(dòng)脈通暢，提高向腦組織供血供氧能力，可以減少腦細(xì)胞的損傷，最大限度的降低腦細(xì)胞壞死程度?；謴?fù)受損的神經(jīng)功能，是主要的治療急性腦梗塞的方法。研究發(fā)現(xiàn)，血漿纖維蛋白原與腦血管病的不良預(yù)后有一定的關(guān)系。所以激活血纖溶系統(tǒng)活性、降低全血粘度對(duì)于腦梗塞的治療有重要作用[4]。
東菱迪芙是一種降纖酶制劑，他的原理就是通過(guò)裂解纖維蛋白原，生成纖維蛋白單體，進(jìn)而被纖維蛋白溶解酶降解，使血漿纖維蛋白原水平降低[5]。另外，在纖維蛋白原降解過(guò)程中，促使內(nèi)皮細(xì)胞釋放組織型纖溶酶原激活物，使纖溶酶原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，增強(qiáng)纖溶系統(tǒng)活性，引起繼發(fā)性血液流變學(xué)改變，血液粘稠度降低、血液流動(dòng)性增強(qiáng)、血流量增加、從而改善微循環(huán)，增加半暗帶的供血，防止梗死范圍擴(kuò)大[6]。
通過(guò)我們的研究發(fā)現(xiàn)，在治療組中使用東菱迪芙后血漿纖維蛋白原有顯著降低，說(shuō)明東菱迪芙的療效可能就是通過(guò)降低血漿纖維蛋白原水平下降而起作用的。國(guó)內(nèi)和國(guó)外的臨床研究結(jié)果都有顯示，通過(guò)降纖酶治療缺血性卒中的有效率可以達(dá)到73％～98％。從我們研究的結(jié)果看，東菱迪芙治療組治療后神經(jīng)功能缺失評(píng)分明顯底于對(duì)照組，其臨床療效顯著[7]。因此，東菱迪芙作為一種降纖酶，在急性腦梗塞的治療中安全性更高、效果更好，可在臨床推廣使用[8]。
參考文獻(xiàn)
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)全國(guó)第四次腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志，1998，3l(9)：381―382．
[2]匡培根.東菱克栓酶(DF-521)治療缺血性腦血管病[J].中國(guó)新藥雜志，1994，3(6)：36―38．
[4]陳清堂，趙寶賓.巴曲酶注射液治療急性腦梗塞的實(shí)驗(yàn)[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2000，17(1)：27―28．
[5]黃如順，林健雯.急性缺血性腦血管病的降纖治療[J].國(guó)外醫(yī)學(xué)腦血管疾病分冊(cè)，2004，12(1)：3―6．
[6]劉秀琴.急性缺血性腦卒中降纖治療臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2004，4(2)：80一82．
【摘要】 目的 探討血漿纖維蛋白原(Fg)水平、β纖維蛋白原基因(Fg β)455 G/A多態(tài)性與腦梗死的關(guān)系。方法 用PCRRFLP(多聚酶鏈限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性) 和比濁法分別檢測(cè)220例腦梗死患者和140例健康體檢者血漿Fgβ455G/A基因多態(tài)性、Fg水平，并分析其與腦梗死的關(guān)系。結(jié)果 腦梗死組的Fg水平[(3.8±0.9) g/L]明顯高于對(duì)照組[ (3.0±0.8) g/L](P
【關(guān)鍵詞】 腦梗死;纖維蛋白原;基因多態(tài)性
Abstract: Objective To study the relationship between plasma fibrinogen (Fg) level and βfibrinogen (Fg β) gene 455A/G polymorphism and cerebral infarction (CI). Methods Plasma Fg β gene 455A/G polymorphism and Fg level in 220 patients with cerebral infarction and 140 healthy controls were determined by PCRRFLP and turbidimetry， respectively， and the relationship between them was analyzed. Results Plasma Fg level and Fg β455 A allele frequency were significantly higher in CI group than those in control group [(3.8±0.9)g/L vs (3.0±0.8)g/L， P
Key words: cerebral infarction; fibrinogen; gene polymorphism
隨著我國(guó)老齡化社會(huì)的到來(lái)，腦梗死的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)。目前研究多認(rèn)為血漿纖維蛋白原基因的多態(tài)性，尤其是其啟動(dòng)因子區(qū)域的β455G/A基因多態(tài)性與血漿纖維蛋白原水平密切相關(guān)。本文旨在觀察Fgβ455G/A基因多態(tài)性對(duì)缺血性腦梗死疾病的發(fā)病的影響，探討纖維蛋白原升高與缺血性腦梗死發(fā)病的可能機(jī)制，為缺血性腦梗死疾病易感人群的檢測(cè)和早期防治提供的依據(jù)。
1 資料和方法
1.1 研究對(duì)象
2004年10月至2005年12月在我院住院的首次發(fā)病腦梗死患者220例作為腦梗死組，其中男130例，女90例;年齡37～75歲，平均年齡(63.2±1.0)歲;發(fā)病7 d內(nèi);祖籍廣東湛江，均為漢族人;符合全國(guó)第四屆腦血管疾病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn);并經(jīng)頭顱CT/MRI證實(shí);病前未用過(guò)影響纖溶和凝血的藥物，且已排除各種感染及感染性疾病，嚴(yán)重肝、腎及免疫性疾病，腫瘤，血液病患者，3個(gè)月內(nèi)無(wú)發(fā)熱、腦血管意外、創(chuàng)傷及外科手術(shù)史。以同期我院門(mén)診健康體檢者140例作為對(duì)照組，其中男92例，女48例;年齡40～75歲，平均(61.6±9.8)歲，祖籍廣東湛江，均為漢族人，無(wú)心、腦、肝、甲狀腺疾病病史，無(wú)糖尿病病史，近期無(wú)炎癥。腦梗死組及對(duì)照組間的年齡、性別構(gòu)成差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
1.2 方法
1.2.1 血標(biāo)本采集 腦梗死組患者于發(fā)病7d內(nèi)抽取血樣，對(duì)照組的體檢者則為體檢時(shí)抽取血樣。所有觀察對(duì)象均為早晨空腹采血，抽取肘部靜脈血2.0 mL，至5mL離心管中(每管中先加入3.8%枸櫞酸鈉1:9抗凝)。室溫下3000 r/min離心10 min，上層血漿貯存于-80℃?zhèn)溆茫糜跍y(cè)定Fg水平。沉淀部分用于DNA制備。
1.2.2 血漿纖維蛋白原含量測(cè)定 用比濁法測(cè)定：(1) 將待測(cè)血漿用生理鹽水作10倍稀釋(0.1 mL血漿+0.9 mL生理鹽水);(2) 8 μL稀釋血漿加300 μL抗血清，混勻300 s后測(cè)定;Fbg含量(g/L)=(測(cè)定管A值/參比管A值)× 參比品質(zhì)量濃度(g/L)。
1.2.3 DNA制備 按照Lahir等[1]的方法進(jìn)行。
1.2.4 Fgβ455G/A基因型分析 引物序列參考文獻(xiàn)[2]進(jìn)行，通過(guò)PCR Design軟件設(shè)計(jì)引物，上游引物5'ATAG AATAGGGTATGAATTTG 3'，下游引物5'GGCTGAACCA TTTTATCATT T3'。PCR 反應(yīng)體系為25 μL。終濃度為1×buffer， 2 mmol/L MgCl2， 200 μmol/L dNTP， 引物濃度各0.4 μmol/L ，待測(cè)DNA 5 μL。25μL反應(yīng)液中含TaqDNA聚合酶0.6 U。94℃預(yù)變性5 min后，94℃55 s，54℃退火50 s，72℃延伸60 s，35個(gè)循環(huán)后再于72℃延伸5 min。取β455G/A位點(diǎn)的PCR產(chǎn)物15 μL，加限制性?xún)?nèi)切酶HaeⅢ5U及相應(yīng)酶切緩沖液，總體積20 μL，37℃水浴2 h。取β455 G/A PCR酶切產(chǎn)物10 μL，在2%瓊脂糖凝膠(己經(jīng)加入溴化乙錠)上進(jìn)行電泳，電壓100V，電泳后在紫外燈照射下觀察并用UVP凝膠成像系統(tǒng)攝片，根據(jù)電泳圖譜確定基因類(lèi)型。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理
應(yīng)用SAS8.0 統(tǒng)計(jì)軟件包，多態(tài)性基因頻率群體分布用Hardy Weinberg平衡檢驗(yàn)，基因型頻率及等位基因頻率的比較用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。以P
2 結(jié)果
2.1 Fgβ455 G/A基因多態(tài)性分布及基因頻率
Fgβ455 G/A位點(diǎn)腦梗死組A等位基因頻率為30.2%，對(duì)照組為17.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
2.2 Fg β455 G/A基因多態(tài)性與血漿Fg質(zhì)量濃度的關(guān)系
本文從腦梗死組和對(duì)照組中各抽取100例，檢測(cè)他們的血漿Fg質(zhì)量濃度，腦梗死組的血漿Fg水平顯著高于對(duì)照組[(3.8±0.9)g/L vs (3.0±0.8)g/L，P
3 討論
Fg即凝血因子Ⅰ，是一種主要由肝細(xì)胞合成分泌表2 兩組Fg β148 C/T基因多態(tài)性血漿Fg質(zhì)量濃度的比較的血漿球蛋白，為血漿中含量最豐富的蛋白質(zhì)之一，分子量為340KD，由Aα、Bβ和γ鏈3條多肽鏈通過(guò)二硫鍵相連接構(gòu)成對(duì)稱(chēng)二聚體。目前研究表明，F(xiàn)g基因中至少存在20多個(gè)多態(tài)性位點(diǎn)，其中在β鏈有β148 C/T、β249C/T、β455G/A、β854G/A、β933C/T、β1420G/A、β+345C/T、β+448G/A、β+1689T/G、BcⅡG/A、I6(I/D)、HindⅠ、Bβ內(nèi)含子2、Bβ密碼子159等。β455G/A基因多態(tài)性的分布頻率在各個(gè)國(guó)家、民族甚至同一個(gè)國(guó)家的不同地區(qū)間亦不一致。芬蘭、英國(guó)、歐洲北、中、南部地區(qū)β455G/A等位基因頻率為分別為0.205、0.204、0.229、0.221、0.213，丹麥哥本哈根為0.203，瑞典為0.25。本文發(fā)現(xiàn)中國(guó)湛江地區(qū)漢族健康人群β455G/A等位基因頻率0.171，低于上述國(guó)家和地區(qū)。說(shuō)明Fgβ455G/A多態(tài)頻率具有種族和地域差異性。
纖維蛋白通過(guò)血小板膜糖蛋白(GP) IIb/IIIa復(fù)合體結(jié)合到血小板上，介導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)，介導(dǎo)血液流變學(xué)變化，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成和血管狹窄。所以，纖維蛋白原與血管壁、血栓形成、動(dòng)脈硬化間存在某種相互作用關(guān)系。本文發(fā)現(xiàn)，腦梗死組血漿Fg水平[(3.81±0.99) g/L]明顯高于對(duì)照組[(3.0±0.76) g/L]。這與報(bào)道Fg與腦梗死相關(guān)的一些研究結(jié)果一致[3-5]。因此提示，高Fg水平是急性腦梗死的危險(xiǎn)因素。
腦梗死是一個(gè)綜合征，而并非是一個(gè)獨(dú)立疾病，其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，存在異質(zhì)性。目前關(guān)于βFg455G/A基因多態(tài)性與腦梗死關(guān)系的報(bào)道較多，但結(jié)論不一致[6]。我們通過(guò)PCRRFLP方法，分析Fg 455G/A基因型頻率和等位基因頻率在對(duì)照組和腦梗死組的分布，F(xiàn)gβ455 G/A位點(diǎn)腦梗死組A等位基因頻率為30.2%，對(duì)照組為17.1%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P
參考文獻(xiàn)
[1] Lahiri D K， Schnabel B. DNA isolation by a rapid method from human blood samples: effects of MgCl2， EDTA， storage time， and temperature on DNA yield and quality[J]. Biochem Genet， 1993， 31(78): 321328.
[2]TybjaergHansen A， AgerholmLarsen B， Humphries S E， et al.A common mutation (G455> A) in the betafibrinogen promoter is an independent predictor of plasma fibrinogen， but not of ischemic heart disease. A study of 9，127 inpiduals based on the Copenhagen City Heart Study[J].J Clin Invest， 1997， 99(12): 30343039.
[3]趙斌， 呂波， 邢永前， 等. 腦梗死纖維蛋白原β148 C/T基因多態(tài)性與血漿維蛋白原功能和水平的關(guān)系[J].中華神經(jīng)科雜志， 2003， 36(6): 450453.
[4]趙偉佳， 楊和平， 沈岳飛，等. 腦梗死患者纖維蛋白原、血液流變學(xué)動(dòng)態(tài)變化與β纖維蛋白原基因455G/A多態(tài)性的關(guān)系[J]. 中國(guó)臨床康復(fù)， 2005， 9(5): 9496.