發(fā)布時(shí)間：2022-07-25 11:42:31
序言：寫作是分享個(gè)人見解和探索未知領(lǐng)域的橋梁，我們?yōu)槟x了1篇的預(yù)防乙肝病毒感染研究樣本，期待這些樣本能夠?yàn)槟峁┴S富的參考和啟發(fā)，請(qǐng)盡情閱讀。
【摘要】目的探討乙肝病毒感染產(chǎn)婦血清及乳汁中病毒核酸與抗體檢測方法。方法選取乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦92例，采用ELISA檢測法對(duì)產(chǎn)婦血清及乳汁中乙肝標(biāo)志物進(jìn)行測定，并采用熒光定量多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法對(duì)血清以及乳汁中的HBV-DNA含量進(jìn)行測定。結(jié)果92例患者中大三陽24例（26.09%），小三陽36例（39.13%），HBsAg以及HBcAb陽性32例（34.78%）。各組患者乳汁HBV-DNA陽性率均低于血清檢出率，但是差別并不明顯（P＞0.05）。大三陽組患者血清、乳汁HBV-DNA檢出率明顯高于其他兩組，且其病毒載量明顯高于其他兩組（P＜0.05）。且隨著血清病毒載量的升高，乳汁病毒載量也相應(yīng)升高，兩者成正相關(guān)（r=0.853，P＜0.05）。結(jié)論乙肝病毒感染產(chǎn)婦進(jìn)行母乳喂養(yǎng)應(yīng)各位謹(jǐn)慎。條件允許時(shí)可以對(duì)血清以及乳汁中病毒核酸進(jìn)行檢測以確定喂養(yǎng)方式，如果條件不允許，則應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。
【關(guān)鍵詞】乙肝；病毒感染；血清；乳汁；核酸檢測；病毒檢測
乙肝是我國常見的傳染性疾病，母嬰途徑是其重要的傳播方式。作為嬰兒最為理想的食物，母乳是否具有傳播乙肝病毒的作用目前還存在著一定的爭議，有研究認(rèn)為約有（30-50）%的乙肝病毒慢性攜帶者由母嬰途徑引起［1］。本研究通過對(duì)92例血清HBV-Ag陽性的孕產(chǎn)婦血清及乳汁病毒核酸進(jìn)行檢測和分析，現(xiàn)報(bào)告如下：
1資料與方法
1.1臨床資料選取2007年1月-2011年11月期間我院收治的乙肝病毒攜帶產(chǎn)婦92例，年齡（28-43）歲，平均（29.17±3.82）歲；孕（37-41）周，平均（39.16±0.42）周。所有孕產(chǎn)婦均為單胎妊娠，且為第一次妊娠。胎兒體重（2100-4500）g，平均（3273.73±637.26）g。所有產(chǎn)婦均未見明顯的臨床癥狀，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（0-40）U/L。采用Child-pugh法對(duì)肝功能進(jìn)行分級(jí)［2］，A級(jí)13例，B級(jí)39例，C級(jí)40例。剖宮產(chǎn)37例，自然分娩53例，陰道助產(chǎn)2例。
1.2方法采用ELISA檢測法對(duì)產(chǎn)婦血清及乳汁中乙肝標(biāo)志物進(jìn)行測定，并采用熒光定量多聚酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)法對(duì)血清以及乳汁中的HBV-DNA含量進(jìn)行測定。于產(chǎn)婦分娩前采取清晨空腹外周血3ml，放置10min后以6000r/min進(jìn)行離心10min。取50ul放入Eppendorf管，并加入50ulDNA提取液充分打勻，放入100℃干式恒溫器10min，然后進(jìn)行10min離心，轉(zhuǎn)速為10000r/min。取5ul行PCR檢測。產(chǎn)婦分娩3d后收集3ml初乳，以10000r/min進(jìn)行離心10min，去除上層油脂后吸取100ul下層乳汁放入無菌微量離心管，加入100ul100g/L聚乙二醇液混勻，并在4℃下進(jìn)行10000r/min離心15min，拋棄上清液。加入50ul滅菌雙蒸水，將沉淀進(jìn)行充分溶解，并加入DNA提取液，充分混勻。將上述標(biāo)本放置于冰箱以4℃冷藏過夜，然后吸取750ul乳汁注入Eppendorf管進(jìn)行ELISA檢測和HBV-DNA定量檢測。
1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，且以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2結(jié)果
2.1ELISA檢測結(jié)果92例患者中大三陽24例（26.09%），小三陽36例（39.13%），HBsAg以及HBcAb陽性32例（34.78%）。
2.2HBV-DNA檢測各組患者乳汁HBV-DNA陽性率均低于血清檢出率，但是差別并不明顯（P＞0.05）。大三陽組患者血清、乳汁HBV-DNA檢出率明顯高于其他兩組，且其病毒載量明顯高于其他兩組（P＜0.05）。且隨著血清病毒載量的升高，乳汁病毒載量也相應(yīng)升高，兩者成正相關(guān)（r=0.853，P＜0.05），見表1。
3討論
乙型肝炎是一種嚴(yán)重危害人類健康的全球性疾病，在我國乙肝病毒攜帶率高達(dá)（10-15）%，每年更是有超過百萬的乙肝病毒攜帶者分娩，母嬰傳播是乙肝病毒進(jìn)行傳播的重要途徑。母乳中不僅富含優(yōu)質(zhì)蛋白、乳糖、維生素以及飽和脂肪酸，而且可以有效提高嬰兒抵抗力，促進(jìn)其健康成長［3］。但是乙肝表面抗原陽性產(chǎn)婦是否可以進(jìn)行母乳喂養(yǎng)一直以來都存在著較大的爭議。
乙肝病毒核酸是病毒具有傳染性的最為直接的標(biāo)志，其拷貝數(shù)量直接衡量著傳染性的強(qiáng)弱，也是衡量治療效果的重要指標(biāo)［4］。本研究中乳汁HBV-DNA的檢出率略低于血清，但是差異并不明顯。大三陽患者血清以及乳汁病毒核酸載量明顯高于其他患者，且乳汁病毒核酸載量隨著血清載量的升高而升高。這些都說明，乙肝病毒攜帶患者其體內(nèi)HBV仍然處于較為活躍的復(fù)制期，在這種情況下，產(chǎn)婦進(jìn)行母乳喂養(yǎng)應(yīng)各位謹(jǐn)慎。條件允許時(shí)可以對(duì)血清以及乳汁中病毒核酸進(jìn)行檢測以確定喂養(yǎng)方式，如果條件不允許，則應(yīng)放棄母乳喂養(yǎng)。
【摘要】 我國是乙型肝炎的高發(fā)流行區(qū)，隨著我國醫(yī)療水平的提高我國對(duì)于乙肝的治療有了很大的進(jìn)步，作為醫(yī)護(hù)人員通過對(duì)于多年來的研究發(fā)現(xiàn)我們對(duì)健康體檢人員乙肝病毒感染有了主要的途徑分析，本文的目的就是通過對(duì)于來我院進(jìn)行健康體檢的人員的乙肝感染的情況調(diào)查，來為我們更好地預(yù)防與治療乙肝提供科學(xué)的數(shù)據(jù)。
【關(guān)鍵詞】 體檢；乙肝；感染；調(diào)查
作為醫(yī)護(hù)人員為了更好的行駛醫(yī)護(hù)人員的職責(zé)，更好地為乙肝病毒的治療提供科學(xué)的數(shù)據(jù)，現(xiàn)結(jié)合多年來在我院進(jìn)行體檢人員的乙肝感染情況進(jìn)行了系統(tǒng)的調(diào)查分析。
1 乙型肝炎調(diào)查對(duì)象與結(jié)果
1.1 調(diào)查對(duì)象 作為醫(yī)護(hù)人員，我們經(jīng)過3年的時(shí)間對(duì)來我院的體檢人員進(jìn)行了乙肝感染情況的統(tǒng)計(jì)分析，3年期間，到我院進(jìn)行體檢的人數(shù)共計(jì)12321人，其中男性7321人，女性5000人。
1.2 采取的檢測方法 我們通過抽取體檢人員的血清，采取酶聯(lián)免疫法對(duì)血清進(jìn)行乙肝檢測，檢測過程嚴(yán)格依照醫(yī)療制度的規(guī)定進(jìn)行。
1.3 檢測結(jié)果 通過對(duì)于健康人員的體檢檢測的結(jié)果看：
1.3.1 乙肝感染率 受檢測的共計(jì)12321人，其中檢測出HBsAg陽性人數(shù)為1479人，乙肝感染率12.0039%。
1.3.2 男女感染情況 通過檢測，發(fā)現(xiàn)在有HBV攜帶者的患者中男性人數(shù)為945人，女性為534人，男性的比例明顯大于女性。
1.3.3 不同職業(yè)的乙肝感染情況 來我院檢測的人員來自不同的行業(yè)，既有政府工作人員，也有工廠工人和在校生等，對(duì)他們的檢測我們進(jìn)行了分類比較，分別患有率為51.3%、24.2%、10.4%，其它是社會(huì)群體中的其他職業(yè)者。
經(jīng)過近幾年調(diào)查乙肝感染情況看，來我院體檢的人員的乙肝患病率為12.0039%高于我國的平均百分率9.75%，在一定程度上說明我市的乙肝預(yù)防與治療工作還有一定的距離，而且男性的HBsAg普遍高于女性水平，并且乙肝的受感染率逐漸呈現(xiàn)年輕化趨勢。
2 乙型肝炎的感染源與傳播途徑
2.1 乙肝的傳染源 我們從人員的體檢結(jié)果看，患有肝炎的人員主要分為急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎。急性乙型肝炎患者往往他們的傳染源集中在潛伏期后期，發(fā)病以后它的傳染源的作用就不大。而慢性的乙肝病毒傳染則不同，它是與血液中的HBVDNA有關(guān)的，HBV的復(fù)制率與乙肝的發(fā)作有直接的關(guān)系。ASC現(xiàn)在被我國當(dāng)做主要的傳染源進(jìn)行研究，而且ASC具有數(shù)量多分布廣的特點(diǎn)，在人體上潛伏的時(shí)間長，它是我國乙肝的主要傳播源。由于急性乙肝具有發(fā)病快的特點(diǎn)，因此本文主要研究慢性的乙肝感染情況。
2.2 乙型肝炎病毒傳染的途徑 我國是乙型肝病的高發(fā)區(qū)，乙肝病毒的傳播途徑主要是通過血液、體液、母嬰傳播以及日常密切接觸傳播等，在日常的研究中乙肝的傳播隨著地域的不同而傳播方式不同，主要有血液傳播、體液傳播、母嬰傳播、日常接觸性傳播。
3 對(duì)調(diào)查結(jié)果細(xì)化分析
3.1 我國ASC人群有1.2億人，因此合適的處理方式不僅成為當(dāng)前醫(yī)學(xué)的重要課題，而且也是社會(huì)的重要問題。我們通過對(duì)體檢人員的乙肝病毒感染情況調(diào)查分析，可得出以下幾點(diǎn)結(jié)論：
3.1.1 患者有著極大的病理和心理變化 ①病理狀態(tài)。ASC是一個(gè)特殊的群體，感染免疫狀態(tài)和肝組織病變都不太同，不同的患者有著不同的治療手段，但是ASC的感染免疫狀態(tài)是發(fā)展的，而且它們基本上具有潛伏性，因此通過一次普查或者門診是不可能全面的了解ASC的。②心理狀態(tài)。對(duì)于我們通過體檢檢測出的健康的人患有乙型肝病毒的他們的心理有著極端的變化，將近90%的ASC在沒有查出乙肝之前無任何癥狀或者癥狀比較輕微，但是在他們得知患有HBV之后他們的心理就會(huì)出現(xiàn)緊張、不知所措，逐漸出現(xiàn)倦怠、肝區(qū)不適，或者多夢(mèng)等甚至有人擔(dān)心出現(xiàn)肝病變或者出現(xiàn)肝癌等。
3.1.2 乙肝病毒感染受到年齡、職業(yè)、性別的影響。對(duì)于通過對(duì)于乙肝病毒患者的調(diào)查我們發(fā)現(xiàn)乙肝患者男性占的比例較高，而且以從事勞力勞動(dòng)的職業(yè)、年齡低的患有乙肝病毒的較多，而且他們的傳染大部分是在不知不覺中感染的，而且他們的感染90%以上的可以將病毒清除掉。
3.2 對(duì)于乙肝病毒感染的治療對(duì)策
3.2.1 社會(huì)范圍對(duì)策 乙肝病毒患者是一個(gè)社會(huì)性的問題，對(duì)于他們的治療需要全社會(huì)形成共識(shí)，首先醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)要加大對(duì)于HBV感染的宣傳，讓全社會(huì)的人對(duì)HBV有一個(gè)全面的了解，可以通過多種渠道建立HBV宣傳平臺(tái)。其次就加強(qiáng)社會(huì)對(duì)于ASC的認(rèn)識(shí)，改善社會(huì)環(huán)境。對(duì)于ASC人群我們要保持一顆善解的心態(tài)，我們不僅要考慮ASC的生物特性，還要考慮人的社會(huì)性。因?yàn)樯鐣?huì)環(huán)境對(duì)于ASC的身心以及心理都有著重大的影響，尤其是對(duì)于他們的治療有著積極的促進(jìn)作用。我們政府機(jī)構(gòu)要在法律上給予ASC人群以公平的保證，避免他們受到就業(yè)等方面的歧視，用人單位以及學(xué)校機(jī)構(gòu)也要按照規(guī)定合理的對(duì)待ASC人群，全社會(huì)要積極地創(chuàng)造一種和諧的社會(huì)氛圍。最后社會(huì)要加大對(duì)于醫(yī)療廣告的管理與取締。當(dāng)前肝病已經(jīng)成為我國流行病之一，因此社會(huì)要嚴(yán)格加強(qiáng)對(duì)于虛假廣告的監(jiān)督，為ASC樹立良好的醫(yī)療衛(wèi)生氛圍。
3.2.2 對(duì)慢性無癥狀攜帶者對(duì)策 建立保健檔案：我們要對(duì)初診或者體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)的乙肝病毒攜帶者，且持續(xù)復(fù)查6個(gè)月后還持續(xù)攜帶的可以診斷為ASC。對(duì)于我們應(yīng)該建立保健檔案，并且進(jìn)行跟蹤觀察，根據(jù)不同的病理原因作出不同的處理。
開展保健咨詢：保健咨詢也就主要的實(shí)際中在宣傳教育方面，我們應(yīng)該讓ASC能夠明白自覺地進(jìn)行醫(yī)療治療，懂得自我保健的意義，開展保健咨詢的方法有門診咨詢、信函咨詢以及電話咨詢，讓患者的心理得到釋放，以免患者陷入憂慮之中。
3.2.3 亞臨床乙肝病毒感染 亞臨床乙肝病毒是需要治療的，對(duì)于出現(xiàn)G1期的應(yīng)該及早的使用抗病毒治療，對(duì)于出現(xiàn)S1以上的纖維化改變者可酌用抗纖維化藥物。
3.3 乙肝病毒的預(yù)防措施
3.3.1 切斷乙肝病毒的傳播途徑 對(duì)于乙肝病毒的治療到目前為止還沒有很好的療效，因此預(yù)防乙肝病毒的傳播成為當(dāng)前乙肝治療的最佳方案，因此我們要首先切斷母嬰的傳播途徑，加強(qiáng)對(duì)于HBV感染者母親與嬰兒的管理。其次加強(qiáng)對(duì)于無癥狀乙肝病毒感染者的個(gè)人衛(wèi)生，防止他們的血液、唾液以及分泌物等污染環(huán)境。最后就是保證乙肝病毒的感染者不能從事獻(xiàn)血或者接觸生產(chǎn)食品工作或者保育員之類的工作。
3.3.2 加強(qiáng)對(duì)于乙肝疫苗的接種 接種乙肝疫苗是預(yù)防乙型肝炎最有效的方法，我們要執(zhí)行新生兒HB疫苗免疫接種，加強(qiáng)對(duì)于各行業(yè)人員的疫苗接種，我們?cè)诮臃N疫苗前首先要檢查肝功能和乙肝病毒標(biāo)記物，如果乙肝兩對(duì)半檢查陰性，肝功能正常就可以按0、1、6個(gè)月進(jìn)行乙肝疫苗接種。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞的表面，有一個(gè)特別的蛋白質(zhì)在與乙肝病毒表面的一個(gè)特定區(qū)域互動(dòng)、發(fā)生作用。
雖然早在40多年前，人類就發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒（HBV），但一直以來，科學(xué)家們很難了解乙肝病毒的感染究竟是如何發(fā)生的。
這是因?yàn)?，在乙肝病毒入侵宿主、?shí)現(xiàn)感染的過程中，它必須首先與相關(guān)細(xì)胞表面的一種特定蛋白質(zhì)結(jié)合，這一特定的蛋白質(zhì)被稱為“受體”。然而，乙肝病毒的“受體”是什么，始終是一個(gè)未解之謎。
最近，北京生命科學(xué)研究所研究員李文輝博士率領(lǐng)的科研團(tuán)隊(duì)，終于發(fā)現(xiàn)了它。
一個(gè)令人困擾謎團(tuán)
李文輝等研究人員將這一成果發(fā)表在11月13日出版的學(xué)術(shù)期刊《eLife》上。
《eLife》是由3個(gè)全球頂級(jí)的科研資助機(jī)構(gòu)——英國的威康信托基金會(huì)、美國的霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所（HHMI）和德國的馬普學(xué)會(huì)于2011年6月宣布共同創(chuàng)辦的。它的內(nèi)容涵蓋了生命科學(xué)和生物醫(yī)學(xué)。
國際評(píng)審專家們認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)是一項(xiàng)巨大的進(jìn)步，它對(duì)于病毒性肝炎的基礎(chǔ)與臨床研究都將產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響。
這篇發(fā)表在《eLife》上的論文介紹說，與人類乙肝病毒（HBV）相關(guān)的肝臟疾病，每年會(huì)殺死大約100萬人。在全世界，有超過3.5億的人被這一病毒感染。其中，1500萬人同時(shí)還感染了D型肝炎病毒（HDV）。
HDV即丁型肝炎病毒，它是乙肝病毒的衛(wèi)星病毒。也就是說，丁肝病毒不能單獨(dú)感染人體，要伴隨著乙肝病毒，它才會(huì)出現(xiàn)。它們將被感染的人群置于了一個(gè)更高風(fēng)險(xiǎn)患上肝病的境地，包括癌癥。
據(jù)2010年12月，中華醫(yī)學(xué)會(huì)的肝病學(xué)分會(huì)、感染病學(xué)分會(huì)聯(lián)合的一份《慢性乙型肝炎防治指南》顯示，在中國，慢性乙肝病毒感染者大約有9300萬人；其中，慢性乙肝患者約2000萬例。這一數(shù)據(jù)是由2006年全國乙型肝炎流行病學(xué)調(diào)查推算得出的。
目前，人類已經(jīng)知道，這兩種病毒會(huì)與肝臟細(xì)胞表面的“受體”結(jié)合，之后通過被“吞噬”從而進(jìn)入肝臟細(xì)胞的內(nèi)部。
找到了“受體”，就可能找到出預(yù)防和治療乙肝的有效方法。長期以來，人們一直在尋找它，一些研究人員提出過種種猜測、試圖找到答案。但迄今，“受體”的身份仍舊是一個(gè)謎。
這也難怪，尋找乙肝病毒的“受體”，是一項(xiàng)極其艱巨的挑戰(zhàn)。能感染上乙肝病毒的動(dòng)物實(shí)在太少了，這被認(rèn)為是乙肝研究中一個(gè)最大的限制因素。
誰在協(xié)助乙肝病毒入侵
在世界上，迄今人們已知的、容易染上乙肝病毒的動(dòng)物，僅有3種——除了人類與黑猩猩，另一種叫“樹鼩”。
“樹鼩”長著尖尖的嘴，身體只有10多厘米長，看上去有些像老鼠；生活在熱帶、亞熱帶的森林、灌叢中，或是村寨附近。曾有一些科學(xué)家認(rèn)為，樹鼩是狐猴的“親戚”而把它列入了靈長目；不過，另一些學(xué)者還是主張另立新目，將它歸在了“樹鼩目”下。
由于可被用于實(shí)驗(yàn)的黑猩猩很少，人體的感染又很難追蹤，李文輝的團(tuán)隊(duì)選定了樹鼩，開始了長達(dá)5年的研究。
研究人員發(fā)現(xiàn)，在細(xì)胞的表面，有一個(gè)特別的蛋白質(zhì)在與乙肝病毒表面的一個(gè)特定區(qū)域互動(dòng)、發(fā)生作用。這個(gè)區(qū)域名叫“關(guān)鍵受體結(jié)合區(qū)”，它已經(jīng)被證實(shí)在病毒與“受體”的相互作用、細(xì)胞的感染中，起著核心的作用。
這一蛋白叫做“肝臟膽酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白”，簡稱“NTCP”，它通常參與膽酸在體內(nèi)的循環(huán)。
這個(gè)被發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)，是不是乙肝病毒唯一的“受體”呢？李文輝博士介紹，在其他的可能性沒有窮盡之前，并不能說它是唯一的，但它已經(jīng)被證實(shí)在乙肝的感染中扮演了極為重要的角色。
為尋找新藥“開路”
一旦找到了乙肝病毒的“受體”，很多的謎團(tuán)也將可能被破解。
眾所周知，由于不經(jīng)過呼吸道和消化道傳播，日常的學(xué)習(xí)、工作、生活接觸一般并不會(huì)傳染乙肝病毒。它主要經(jīng)過血液、母嬰、性接觸傳播。目前，對(duì)乙肝的預(yù)防，主要就是疫苗接種、切斷傳播途徑。
得益于乙肝疫苗的使用，中國的乙肝趨勢正在好轉(zhuǎn)。一位從事乙肝臨床醫(yī)療和研究的主任醫(yī)師說，新發(fā)的乙肝病例在逐年下降，尤其是小年齡組的患者。
比如，母嬰傳播多在分娩時(shí)，嬰兒接觸了攜有乙肝病毒的母親血液和體液。如今，隨著乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白的應(yīng)用，母嬰傳播已大為減少。而在過去，由于乙肝疫苗的缺乏，1～2歲的孩子感染上乙肝病毒之后很多成了終身攜帶者，并最終發(fā)展成了慢性乙肝患者。
目前，對(duì)慢性乙肝的治療有多種手段，其中，最關(guān)鍵是抗病毒。不過，現(xiàn)有的治療手段只限于控制病情，很難根除疾病。要最大限度長期抑制乙肝病毒，堅(jiān)持服藥是一個(gè)相當(dāng)漫長的過程。因此，很多患者沒有規(guī)范服藥，有的私自停藥、有的糾結(jié)于費(fèi)用。這導(dǎo)致了一些乙肝的復(fù)發(fā)以及耐藥出現(xiàn)，讓后續(xù)的治療更加復(fù)雜、困難。
在同行專家看來，這一受體的發(fā)現(xiàn)，為新藥的開發(fā)提供了新的途徑，也讓乙肝及其相關(guān)疾病的治療變得更有針對(duì)性了。
其實(shí)，這一“受體”的發(fā)現(xiàn)還帶來了另一個(gè)“立竿見影”的好處——那就是，它可能讓更多的動(dòng)物為乙肝的研究服務(wù)了。
比如，猴子并不容易感染上乙肝病毒。但是，研究人員發(fā)現(xiàn)，只要替換它們NTCP中的5個(gè)氨基酸，用人類的相應(yīng)物取而代之，就可以讓猴子很容易染上乙肝病毒，從而成為很好的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀?
當(dāng)然，這樣借助NTCP感染乙肝病毒、丁肝病毒，可能會(huì)干擾一些重要的生理功能，所以這一新成果也將引起一些醫(yī)學(xué)科學(xué)家的興趣。
【摘要】 我國是乙肝病毒的高流行區(qū)，目前全國大約有1.2億HBV感染者。
【關(guān)鍵詞】 乙肝病毒感染；腎病綜合征；診治
原發(fā)性腎病綜合征是我科常見的疾病，其中合并HBV感染的患者亦占相當(dāng)?shù)谋壤?。腎病綜合征的治療是激素或聯(lián)用免疫抑制劑，激素或免疫抑制劑均可抑制機(jī)體的免疫功能，對(duì)伴有HBV感染者可導(dǎo)致病毒的復(fù)制，肝功受損，使肝炎病情惡化，有一定的風(fēng)險(xiǎn)性。
1年來，在臨床上亦見過許多類似病例，其治療效果如何，現(xiàn)報(bào)告如下：
共6例患者，男2例，女4例。符合腎病綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病程2周至4個(gè)月，臨床均排除了繼發(fā)性腎病綜合征。
腎活檢結(jié)果：腎小球微小病變1例，輕度系膜增生性腎炎1例，IgA腎病3例，膜性腎病1例；腎組織中均未找到乙肝病毒標(biāo)志物，從病理上排除了肝炎病毒相關(guān)性腎炎。
血液化驗(yàn)：HBSAg（+）；HBV-DNA定量
1 治療方法
1.1 所有患者應(yīng)用潑尼松片，按0.8mg-1.0mg/（kg·d）口服，起效后繼續(xù)口服6w-8w，之后每2周減原用量的10%；同時(shí)口服拉米夫定0.1g/d。
1.2 定期（2w、4w、8w、12w）復(fù)查乙肝病毒定量、尿常規(guī)、24小時(shí)尿蛋白定量、肝功。
2 療效判定
完全緩解：尿蛋白定量
3 結(jié) 果
完成治療過程的6例患者HBV-DNA定量為陰性，肝功能指標(biāo)未出現(xiàn)異常。尿蛋白逐漸減少，血漿白蛋白逐漸升高，治療后3個(gè)月其中4例完全緩解，1例部分緩解。
典型病例：患者，女性，72歲，以雙下肢浮腫1個(gè)月為主訴住院。既往否認(rèn)高血壓、糖尿病史及肝炎病史。入院查體：血壓130/80mmHg，心肺未見異常，腹軟，肝脾肋下未觸及，雙下肢重度浮腫。實(shí)驗(yàn)室檢查空腹血糖5.6mmol/L，尿蛋白3+，尿蛋白定量8.40g/24h，血清肌酐83μmol/L，尿素氮6.24mmo/l，血白蛋白21.4g/l，血紅蛋白112g/l，血鉀3.8mmol/l，HBSAg（+）HBEAg（+）HBCAb（+）；HBV-DNA定量
4 討 論
原發(fā)性腎病綜合征的治療主要是免疫抑制治療，糖皮質(zhì)激素是常用的藥物，有時(shí)還需聯(lián)用免疫抑制劑，對(duì)于合并HBV感染的原發(fā)性腎病綜合征患者，糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的治療一方面可抑制腎臟炎癥反應(yīng)，減少蛋白尿，另一方面可激活HBV，致其復(fù)制增加，導(dǎo)致肝功能損害，使肝炎病情惡化，有一定的風(fēng)險(xiǎn)性。
單純乙肝的治療，抗乙肝病毒治療是最主要的方案，抗病毒治療藥物干擾素及拉米夫定是較安全有效的藥物。
抗病毒治療：拉米夫定是最早應(yīng)用于臨床的抗HBV的核苷衍生物，作用靶位是HBV的前基因組RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶，通過與dNTP競爭結(jié)合于復(fù)制中的DNA，使病毒DNA合成鏈終止，從而抑制HBVDNA的逆轉(zhuǎn)錄和復(fù)制，降低血清HBVDNA水平，改善肝組織學(xué)病變，是當(dāng)前推薦治療慢性乙型肝炎安全、有效的藥物，除一般存在病毒復(fù)制的乙型肝炎患者外，對(duì)失代償性肝硬化及重型肝炎病毒復(fù)制活躍時(shí)的患者也可應(yīng)用。
抗病毒治療方面仍存在許多問題：①開始拉米夫定治療的最佳時(shí)機(jī)不確定。②抗病毒治療的合適療程尚不確定。
研究認(rèn)為，對(duì)于所有HBsAg陽性的原發(fā)性腎病綜合癥患者，如果擬給予激素和（或）免疫抑制劑治療，應(yīng)在之前至少1周開始給予抗病毒治療，而且應(yīng)在整個(gè)激素和（或）免疫抑制劑治療的過程中持續(xù)給予抗病毒治療。
對(duì)非活動(dòng)性慢性HBV感染者或慢性乙型肝炎患者在接受化療或免疫抑制劑治療后出現(xiàn)病情發(fā)作（HBVDNA≥105 拷貝/ml，ALT增高≥2×ULN）時(shí)實(shí)施拉米夫定治療。
激素或聯(lián)合免疫抑制劑+拉米夫定治療：目前，針對(duì)合并乙肝病毒感染腎病綜合征的患者，尚無統(tǒng)一的治療指南。是單用激素，還是聯(lián)合免疫抑制劑，聯(lián)合哪種免疫抑制劑尚不明確。
甲潑尼龍+霉酚酸酯+拉米夫定：有研究認(rèn)為：在使用拉米夫定后可以很好的抑制病毒的復(fù)制，也能讓谷丙氨酶維持正常，平抑糖皮質(zhì)激素的副作用。霉酚酸酯不光可以促進(jìn)拉米夫定的抗病毒作用，還能協(xié)同激素的免疫抑制作用，并且可以減輕系膜和系膜細(xì)胞的增生情況，讓患者的遠(yuǎn)期預(yù)后可以得到很好的改善。
甲潑尼龍+來氟米特+拉米夫定：研究認(rèn)為：甲基潑尼松龍不需要經(jīng)肝臟代謝而直接發(fā)揮免疫抑制作用，聯(lián)合來氟米特進(jìn)一步抑制了免疫炎癥反應(yīng)；同時(shí)使用拉米夫定，目的在于抑制乙型肝炎病毒的活動(dòng)性復(fù)制，使治療過程中HBV-DNA定量穩(wěn)定或下降，谷丙轉(zhuǎn)氨酶等肝功能指標(biāo)正常，使腎病綜合征的治療順利完成。
激素或聯(lián)合咪唑立賓（布雷迪寧）聯(lián)合拉米夫定。
總之，治療方案無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。
【摘要】目的:分析我市學(xué)生乙肝病毒感染狀況及乙肝疫苗接種效果,為乙型肝炎的防治提供理論依據(jù)。方法: 將被檢查學(xué)生平均分為兩組,A組為小學(xué)新生組, B組為大學(xué)新生組,每組各1000名,全部應(yīng)用靜脈血酶聯(lián)法檢測乙肝表面抗原及肝功能。利用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件,采用卡方檢驗(yàn)對(duì)檢查結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果: 小學(xué)生和大學(xué)生乙肝疫苗接種率分別為98.6%、2.2%,兩者之間進(jìn)行比較P=0.000,差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;小學(xué)生和大學(xué)生的乙肝病毒表面抗原{HBsAg}陽性率分別為1.9%、9.0%,兩者之間進(jìn)行比較P=0.000,差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;發(fā)現(xiàn)小學(xué)生慢性乙肝2例,大學(xué)生慢性乙肝14例。結(jié)論:接種乙肝疫苗能顯著降低HBsAg陽性率,提高大學(xué)生乙肝疫苗接種率,對(duì)預(yù)防乙型病毒性肝炎有重要意義。
【關(guān)鍵詞】學(xué)生;乙肝病毒;疫苗接種
乙型肝炎是乙肝病毒(HBV)感染后引起的一種病毒性肝炎,主要經(jīng)血液、母嬰傳播,是危害嚴(yán)重的病毒性傳染病。我國是乙型肝炎的高發(fā)地區(qū)之一,一般人群的HBsAg陽性率可達(dá)9.09%。 接種重組酵母乙型肝炎疫苗能使HBsAg的陽性率明顯降低,是預(yù)防HBV感染的最有效方法[1~3]。為了解我市學(xué)生中乙型肝炎病毒感染狀況及乙肝苗的預(yù)防接種效果,我中心于2008年8~9月間,對(duì)我市兩所小學(xué)和一所大學(xué)的新生開展HBsAg陽性率和乙肝疫苗接種調(diào)查,現(xiàn)將本次調(diào)查結(jié)果報(bào)告如下:
1 研究對(duì)象與方法
1.1 研究對(duì)象:本研究采用整體抽樣法,將所有學(xué)生根據(jù)年齡不同分為兩組,A組為我市某小學(xué)6~7歲新生組,平均年齡 8.53±0.34歲,其中男646人,女354人,有明確乙肝疫苗接種史者980人,無乙肝疫苗接種史者20人。B組為某大學(xué)新生組,平均年齡18.29±1.86歲,共1000人,其中男684人、女316人;有明確乙肝疫苗接種史者164人、無乙肝疫苗接種史者836人。
1.2 調(diào)查方法:首先將調(diào)查情況制作成表格,內(nèi)容包括:一般情況(年齡、性別、出生年月)、出生醫(yī)院、乙肝疫苗免疫接種史、表面抗原情況、ALT升高情況。所有學(xué)生全部采用靜脈血2~3ml,A、B兩組均抽查血標(biāo)本1000份。采用酶聯(lián)法分別進(jìn)行肝功能和乙肝表面抗原檢查。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:利用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件,采用卡方檢驗(yàn)對(duì)A、B兩組中不同醫(yī)院人出生率、疫苗接種率、HBsAg(+)率、ALT升高率等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。
2 結(jié)果
A、B兩組中出生醫(yī)院、乙肝疫苗接種及乙型肝炎感染情況,見表1。
3 討論
3.1 接種乙肝疫苗是預(yù)防乙型肝炎的重要手段:我國衛(wèi)生部于1992年開始對(duì)乙肝疫苗實(shí)行計(jì)劃免疫管理,2002年已正式納入計(jì)劃免疫,按要求對(duì)所有新生兒接種乙肝疫苗。從此以來,全國15歲以下人群乙肝病毒攜帶率有了明顯下降[4~5]。本研究發(fā)現(xiàn),我市兒童HBsAg陽性率只有1.9%,明顯低于大學(xué)新生9.0%的陽性率,兩者比較,差別有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這表明計(jì)劃免疫管理在我市已初見成效,接種乙肝疫苗是預(yù)防乙型肝炎的重要手段。我市91.5%的小學(xué)生都出生在市、縣一級(jí)醫(yī)院,出生在鄉(xiāng)衛(wèi)生院的人數(shù)僅占總?cè)藬?shù)的8.5%。由于市、縣級(jí)醫(yī)院都有詳盡的計(jì)劃免疫預(yù)防措施,大部分兒童都能定期進(jìn)行乙肝疫苗接種,因此,城市兒童乙肝疫苗接種普及率較高,從而獲得了較好的預(yù)防效果。
3.2 貧困偏遠(yuǎn)地區(qū)仍然是乙肝疫苗預(yù)防接種的重點(diǎn):盡管我市小學(xué)生乙型肝炎計(jì)劃免疫管理取得了一定效果,但貧困偏遠(yuǎn)地區(qū)群眾乙型肝炎的預(yù)防效果并不理想,仍存在著乙肝疫苗預(yù)防接種的盲區(qū)。本研究發(fā)現(xiàn),大學(xué)新生的乙肝疫苗預(yù)防接種率僅為2.2%,遠(yuǎn)低于小學(xué)生組中98.6%的接種率,從而導(dǎo)致HBsAg陽性率升高,盡管兩組之間ALT比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,相當(dāng)多的HBsAg攜帶者可能成為未來乙型肝炎的潛在患病者,會(huì)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)問題。目前一半以上的在校大學(xué)生都來自農(nóng)村及偏遠(yuǎn)地區(qū),本觀察組出生在鄉(xiāng)衛(wèi)生院的大學(xué)新生高達(dá)30.4%,有不少學(xué)生甚至出生在村衛(wèi)生所,由于這些地區(qū)經(jīng)濟(jì)落后,醫(yī)療技術(shù)水平較低,計(jì)劃免疫措施不完善,成為大學(xué)新生乙肝疫苗接種率低的主要原因。
因此,偏遠(yuǎn)地區(qū)的乙型肝炎預(yù)防任重而道遠(yuǎn)。一方面,我們應(yīng)該在大學(xué)新生中定期進(jìn)行健康普查,對(duì)在校大學(xué)生定期進(jìn)行預(yù)防接種,盡量降低大學(xué)生的乙肝病毒感染率。另一方面,國家應(yīng)該制定相應(yīng)的政策,為落后地區(qū)提供資金、技術(shù)支持,盡量提高偏遠(yuǎn)、貧窮地區(qū)群眾的乙肝預(yù)防接種率,最大限度地降低乙型肝炎的發(fā)病率,提高他們的生活質(zhì)量。同時(shí),對(duì)個(gè)別兒童,進(jìn)行篩查后,應(yīng)重新進(jìn)行預(yù)防接種,這樣才能最大限度地降低乙型肝炎的發(fā)病率。
作者單位:341000 贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院體檢中心(江西 贛州)
